Étude de phase III randomisée, en ouvert, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de LIB003 comparé à l’évolocumab et l’alirocumab chez des patients atteints d’une maladie cardiovasculaire, ou à risque élevé de maladie cardiovasculaire, sous traitement hypolipémiant stable et nécessitant une diminution supplémentaire du taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LIBerate-H2H).

Critères d'inclusion:

• Consentement éclairé signé
• Diagnostiqué avec une Maladie Cardiovasculaire ou un risque élevé de Maladie Cardiovasculaire selon les lignes directrices ESC/EAS 2019
• Poids de ≥40 kg (88 lb) et indice de masse corporelle (IMC) ≥17 et ≤42 kg/m²
• LDL-C ≥90 mg/dL et TG ≤400 mg/dL sous régime alimentaire stable & traitement médicamenteux oral hypolipidémiant (c'est-à-dire statine de haute intensité avec ou sans ézétimibe) et pas de PCSK9 mAb pendant 4 semaines si précédemment en dosage Q2W ou 8 semaines si en dosage Q4W.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace si elles sont sexuellement actives et avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la dernière visite de sélection

Critères d'exclusion:

• Lors de la visite de sélection : pas de statine à haute intensité ; mipomersen ou lomitapide dans les 6 mois ; gemfibrozil dans les 6 semaines ; acide bemédoïque dans les 4 semaines ; inclisiran dans les 12 mois ; aphérèse dans les 8 semaines
• Hypercholestérolémie familiale hétérozygote définie cliniquement et/ou génétiquement
• Histoire d'un état clinique antérieur ou actif ou d'une maladie systémique aiguë et/ou instable compromettant l'inclusion du patient, à la discrétion de l'investigateur
• Débit de filtration glomérulaire estimé 30 ml/min/1,73m² lors de la sélection
• Maladie hépatique active ou dysfonctionnement hépatique, antécédents de transplantation hépatique, et/ou AST ou ALT >2,5 × l'ULN
• Diabète de type 1 ou de type 2 non contrôlé, défini par une glycémie à jeun ≥200 mg/dL ou une hémoglobine glyquée (HbA1c) de ≥9%
• Insuffisance cardiaque de classe III-IV de la NY Heart Association ; ou patients dont la dernière fraction d'éjection ventriculaire gauche documentée est inférieure à 30 % ; ICP, pontage aorto-coronarien ou chirurgie cardiaque planifiés
• Hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle en position assise reproductible (répétée à 5 minutes d'intervalle) ≥160 mmHg systolique ou ≥100 mmHg diastolique;
• Enregistré dans une autre étude sur un dispositif expérimental ou un médicament, ou moins de 30 jours ou 5 demi-vies depuis la fin d'une autre étude sur un dispositif expérimental ou un médicament, ou recevant un siRNA PCSK9 ou Lp(a) ou des agents réducteurs d'acide nucléique verrouillés dans les 12 mois précédant la visite de sélection;
• Toute autre constatation qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou sa participation à l'étude;