Etude de phase iii randomisée, multicentrique, en double aveugle, visant à évaluer la sécurité d’emploi et l'efficacité du belrestotug en association avec le dostarlimab en comparaison à un placebo en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (cpnpc) localement avancé, non résécable ou métastatique non précédemment traités, sélectionnés selon l’expression de pd-l1 (galaxies lung-301).

Critères d'inclusion:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de stade localement avancé, de cancer du poumon non à petites cellules non résécable (non éligible à la chirurgie curative et/ou à la radiothérapie définitive) avec ou sans chimiothérapie), ou cancer du poumon non à petites cellules métastatique
• Patient n'ayant jamais reçu de traitement systémique antérieur pour son cancer du poumon non à petites cellules stade localement avancé ou métastatique
• Echantillon de tissu tumoral frais obtenu au moment après le premier diagnostic d'cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique.
• Possède une tumeur élevée en PD-L1 (cellules tumorales [TC] ≥ 50 %)
• Possède une maladie mesurable (au moins une lésion cible) selon RECIST 1.1
• Possède un score de performance (PS) de 0 au Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ou 1.
• Possède une fonction organique adéquate

Critères d'exclusion:

• cancer du poumon non à petites cellules avec une tumeur présentant l'une des altérations moléculaires suivantes :
  1. Mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) sensibles à traitement inhibiteur ciblé disponible
  2. Translocations de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) sensibles aux traitement inhibiteur ciblé
  3. Toute autre aberration génomique connue ou mutation motrice oncogène pour laquelle un traitement ciblé approuvé localement est disponible pour le traitement de première intention de cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique.
• Patient ayant déjà reçu un traitement par un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, y compris anticorps ou médicaments ciblant la protéine P- (L) 1, protéine cytotoxique associée aux lymphocytes T 4 (CTLA-4), immunoglobuline des lymphocytes T et domaine ITIM (TIGIT), ou autre point de contrôle
• Patient n'ayant jamais fumé, défini comme ayant fumé moins de 100 cigarettes de tabac au cours de sa vie.
• Possède une malignité invasive ou a des antécédents de malignité invasive autre que la maladie en cours d'étude au cours des 5 dernières années,
• Présente des métastases cérébrales symptomatiques, non traitées ou en progression active ou maladie leptoméningée
• maladie ou d'un syndrome auto-immun (actuel ou historique) nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude intervention.
• antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisatrice, d'origine médicamenteuse pneumopathie, pneumopathie idiopathique ou signes de pneumopathie active.
• Présente une ascite symptomatique, un épanchement pleural ou un épanchement péricardique.
• Souffre d'une maladie inflammatoire intestinale active
• A des antécédents de diagnostic cardiaque aigu ou chronique significatif nécessitant intervention/traitement au cours des 6 derniers mois.
• Présente une infection grave ou une complication de celle-ci 4 semaines avant la randomisation notamment la tuberculose active.
• Antécédents de greffe allogénique de tissus/cellules souches ou de greffe d'organe solide.