Etude de phase IIIb multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles évaluant l'effet de l'inclisiran sur la progression de la plaque d’athérome mesurée par angiographie coronarienne par tomodensitométrie (coroTDM) chez des patients atteints d’une coronaropathie non obstructive sans antécédents cardiovasculaires (VICTORION-PLAQUE)

Critères d'inclusion:

• Homme ou femme ≥ 18 ans ou ≤ 80 ans à la signature du consentement éclairé.
• Valeur de laboratoire locale du LDL-C à jeun lors de la visite de sélection soit
  1. ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) en cas de traitement par statine mais pas de traitement par statine à la dose maximale tolérée ;
  2. ≥ 150 mg/dL (3,9 mmol/L) en cas de naïf aux statines et sans intolérance documentée aux statines ; ou
  3. ≥ 55 mg/dL (1,4 mmol/L) en cas de traitement par statine à la dose stable (≥ 4 semaines) à la dose maximale tolérée ou en cas d'intolérance aux statines.
• Valeur de laboratoire locale de LDL-C à jeun ≥ 55 mg/dL (1,4 mmol/L) lors de l'évaluation réalisée pendant la visite de la période d'optimisation des statines 3 pour les participants passant par la période d'optimisation des statines.
• Participants atteints de maladie coronarienne non obstructive (NOCAD) sans événements cardiovasculaires antérieurs : maladie coronarienne non obstructive est défini comme :.
  1. Participant avec un score de Leaman adapté à la tomodensitométrie > 5 et une sténose de diamètre 50 % ou
  2. Participants avec un score de Leaman adapté à la TDM > 5, une sténose de diamètre ≥ 50 % mais avec une FFRCT ≥ 0,76.
• Une angiographie coronarienne par tomodensitométrie (CCTA) standard peut servir d'examen CCTA de référence pour l'étude si elle est réalisée dans les 3 mois précédant la visite de sélection du participant et répond aux critères d'inclusion de FFRct > 0,8 et de score Leaman adapté à la TDM > 5, qui seront évalués par le laboratoire central d'imagerie.
• Lors de la visite initiale, les participants doivent suivre un traitement stable (≥ 4 semaines) à base de statine à la dose maximale tolérée. Les participants qui ne suivent pas de traitement à base de statine à la dose maximale tolérée et qui ne présentent pas d'intolérance documentée aux statines peuvent être examinés, mais doivent participer à l'étude via une période d'optimisation des statines.
• Valeur de LDL-C à jeun ≥ 55 mg/dL (1,4 mmol/L) au laboratoire central lors de la visite initiale. Si les visites initiale et de sélection ont lieu le même jour, l'évaluation du LDL-C sera effectuée sur l'échantillon du laboratoire central. Si un participant est admissible à la sélection, mais que la valeur de LDL-C à jeun au laboratoire central lors de la visite initiale ne répond pas aux critères d'éligibilité, l'éligibilité sera déterminée sur la base du résultat du laboratoire central.
• Valeur de triglycérides à jeun 400 mg/dL (4,52 mmol/L) basée sur les résultats du laboratoire local lors de la visite de dépistage et sur les résultats du laboratoire central lors de la visite CCTA.

Critères d’exclusion :

• Antécédents d'événements cardiovasculaires, y compris infarctus du myocarde (IDM) ou revascularisation coronaire antérieure [intervention coronarienne percutanée (ICP) ou pontage aortocoronarien (PAC)].
• Revascularisation planifiée (ICP) ou pontage aorto-coronarien.
• Événements cérébrovasculaires antérieurs, notamment :
  • On pense qu'un accident vasculaire cérébral ischémique antérieur n'est pas dû à une fibrillation auriculaire, à une valvulopathie ou à un thrombus mural.
  • Antécédents de revascularisation percutanée ou chirurgicale de l’artère carotide.
• Antécédents de maladie artérielle périphérique (MAP) :
  • Documentation antérieure d'un indice cheville-bras au repos 0,85.
  • Antécédents de revascularisation percutanée ou chirurgicale d’une artère iliaque, fémorale ou poplitée.
  • Amputation antérieure non traumatique d'un membre inférieur en raison d'une maladie artérielle périphérique.
• Troubles cardiaques, y compris l’un des suivants :
  • Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire) dans les 3 mois précédant la randomisation qui ne sont pas contrôlées par des médicaments ou par ablation au moment de la visite de sélection.
  • Bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire (AV) de haut grade (par exemple, bloc bifasciculaire, bloc Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré) avant la randomisation.
• Contre-indication à la CCTA (par exemple, réactions allergiques au produit de contraste) ou CCTA ne répondant pas aux normes d'admission après deux tentatives lors de la visite de référence de la CCTA telle qu'évaluée par le laboratoire central d'imagerie.
• Stimulateur cardiaque ou défibrillateur cardioverteur implantable (DCI) in situ.
• Fraction d'éjection systolique du ventricule gauche 30 % lors de la visite de dépistage.
• Hypertension artérielle sévère non contrôlée : pression artérielle systolique > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg avant la randomisation (évaluée lors de la visite de sélection) malgré un traitement antihypertenseur.
• Insuffisance cardiaque de classe III ou de classe IV de la New York Heart Association (NYHA) lors de la visite de dépistage.
• Insuffisance rénale (DFGe 30 mL/min/1,73 m2) telle que mesurée par la formule de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD) lors de la visite de dépistage et lors de la visite d'optimisation des statines 3.
• Maladie hépatique active définie comme toute pathologie infectieuse, néoplasique ou métabolique actuelle connue du foie lors de la visite de dépistage.
• Valeurs locales de créatine kinase (CK) de l'un ou l'autre, à moins qu'un seuil plus strict ne soit imposé par une autorité réglementaire locale
• Valeurs locales de CK ≥ 5 x LSN lors de la visite d'optimisation des statines 3, sauf si un seuil plus strict est imposé par une autorité réglementaire locale
• Participant atteint de myopathie lors de la visite d’optimisation des statines 3