Étude de preuve de concept de phase I/II, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée intra-patient par placebo, de première administration chez l'homme , visant à évaluer la sécurité d'emploi et l’efficacité du SXR1096 appliqué en crème par voie topique chez les patients atteints du syndrome de Netherton.

Critères d'inclusion:

1. Patients hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans lors de la visite de sélection et également adolescents (12-17 ans) seulement après que la cohorte initiale de 5 patients adultes ait été traitée pendant au moins trois jours.
2. Les patients ou leur tuteur légal doivent être prêts à fournir un consentement éclairé écrit.
3. Diagnostic clinique de syndrome de Netherton ,comprenant au moins 3 des 4 critères cliniques suivants:
   1. Erythrodermie néonatale
   2. Poils de bambou et/ou alopécie
   3. Atopie chronique spécifiée comme allergie alimentaire, asthme, rhino conjonctivite et/ou eczéma depuis au moins 2 ans
   4. Ichthyosis linearis circumflexa
4. Les patients doivent être désireux et capables de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, d'appliquer le médicament selon les instructions et d'être en mesure de terminer l'étude.
5. Absence de LEKTI à l'immunohistochimie de la biopsie cutanée et/ou mutation confirmée du gène SPINK5
6. Une atteinte du SN ≥ 20 % de la surface corporelle (SC) est requise lors de la visite de sélection et de la visite de référence.
7. Evaluation globale par l'investigateur (IGA) de deux zones à traiter, score ≥3, c'est-à-dire modéré ou sévère pour chaque zone requise. Chaque zone cible représente environ 9 % de la surface corporelle, soit l'équivalent d'un bras.
8. Les femmes en âge de procréer doivent soit s'engager à une véritable abstinence lorsque cela correspond à leur mode de vie préféré et habituel, soit utiliser une méthode de contraception adéquate et approuvée pendant toute la durée de l'étude et pendant 4 semaines après la dernière application du médicament à l'étude. Ce critère s'applique également à une femme prépubère qui commence à avoir ses règles pendant l'étude.

Les méthodes de contraception adéquates et approuvées applicables au sujet et/ou à son partenaire sont définies ci-dessous :

• Contraception hormonale orale progestative
• Combinaison d'un condom masculin ou féminin avec un capuchon, un diaphragme ou une éponge avec un spermicide (méthodes à double barrière)
• Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) par voie orale, intravaginale ou transdermique
• Contraception hormonale injectable ou implantée
• Dispositifs intra-utérins ou système intra-utérin de libération d'hormones
• Ligature tubaire bilatérale ou insertion d'un tube (tel que le système Essure) au moins 3 mois avant l'étude
• Vasectomie du partenaire au moins 3 mois avant l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent répondre à l'un des critères suivants:
• Absence de saignements menstruels pendant 1 an avant le dépistage sans autre raison médicale
• Hysterectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale documentée au moins 3 mois avant la sélection

Critères d'exclusion:

1. Patiente enceinte, allaitant un enfant ou planifiant une grossesse pendant toute la durée de l'étude
2. Patient souffrant d'une maladie systémique non contrôlée. Un patient potentiel chez qui le traitement d'une maladie systémique n'est pas encore stable depuis au moins 3 mois ne sera pas pris en considération pour l'étude.
3. Patient ayant des tests sérologiques positifs comme le VIH, le VHC et l'HBsAg.
4. Patient présentant une maladie cutanée qui pourrait interférer avec le diagnostic ou l'évaluation des médicaments testés. Infection cutanée dans la semaine précédant la visite de référence ou toute infection nécessitant un traitement par antibiotiques, antiviraux, antiparasitaires ou antifongiques par voie orale ou parentérale dans les deux semaines précédant la visite de référence.
5. Patient ayant une maladie cutanée qui pourrait interférer avec le diagnostic ou l'évaluation des médicaments utilisés pour les tests.
6. Patient qui présente un état ou une situation qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque important, peut fausser les résultats de l'étude ou peut interférer de manière significative avec la participation du patient à l'étude.
7. Utilisation de médicaments topiques susceptibles de modifier l'évolution de la SN (par exemple, corticostéroïdes topiques et inhibiteurs topiques de la calcineurine) dans les deux semaines précédant la visite de référence.
8. Patient présentant une sensibilité connue à l'un des traitements de l'étude et/ou à leurs composants.
9. Patient qui anticipe la nécessité d'utiliser un autre traitement topique ou systémique susceptible de modifier l'évolution de la SN. Les émollients/crèmes peuvent être utilisés sur les autres zones de la peau mais pas sur les zones testées. Utilisation d'un traitement topique prescrit dans les 2 semaines précédant l'administration initiale du médicament à l'étude. Traitement systémique récent pour la SN (par exemple, corticostéroïdes systémiques, antibiotiques, immunosuppresseurs, traitements biologiques et biosimilaires). Une période d'élimination de 4 semaines sera nécessaire pour que ces patients puissent participer à l'essai.
10. Patient qui prévoit la nécessité d'une intervention chirurgicale ou d'une hospitalisation au cours de l'étude.
11. Implication concomitante dans toute autre étude clinique/programme d'accès élargi avec un médicament ou un dispositif expérimental, ou participation à une étude clinique dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude.
12. Infection à COVID-19 suspectée ou confirmée dans les 4 semaines précédant la visite de sélection ou de référence. Infection à COVID-19 non résolue. Vaccination prévue contre le COVID-19 pendant le dépistage, la période de traitement ou avant la visite de suivi.