Étude d'efficacité et de sécurité du traitement hebdomadaire de somapacitan comparé à l’administration quotidienne de Norditropine® dans une étude « Basket » chez des enfants de petite taille, soit nés petits pour l’âge gestationnel, soit atteints du syndrome de Turner ou du syndrome de Noonan, soit de petite taille idiopathique.

Critères d'inclusion:

1. Le consentement éclairé du parent ou du représentant légal du participant, ainsi que l'assentiment de l'enfant, selon son âge, doivent être obtenus avant toute activité liée à l'étude. Les activités liées à l'étude désignent toutes les procédures réalisées dans le cadre de l'étude, y compris les activités visant à déterminer l'admissibilité à l'étude.

2. Aucune exposition préalable à un traitement favorisant la croissance, y compris, mais sans s'y limiter, à l'hormone de croissance, à l'IGF-I et aux analogues de la ghréline.

   Applicable aux enfants petit pour l'âge gestationnel

3. Né petit pour l'âge gestationnel (longueur à la naissance inférieure à -2 SDS OU poids à la naissance inférieur à -2 SDS OU les deux) (selon les normes nationales).
4. Enfants prépubères :
   1. Garçons :
      • Âge supérieur ou égal à 2 ans et 26 semaines et inférieur à 11,0 ans au moment du dépistage.
      • Volume testiculaire inférieur à 4 ml
   2. Filles:
      • Âge supérieur ou égal à 2 ans et 26 semaines et inférieur à 10,0 ans au moment du dépistage.
      • Stade 1 de Tanner pour le développement mammaire : aucun tissu glandulaire mammaire palpable)
5. La taille altérée est définie comme étant au moins 2,5 écarts types en dessous de la taille moyenne pour l'âge chronologique et le sexe au moment du dépistage, conformément aux normes des Centers for Disease Control and Prevention.
6. La vitesse de croissance altérée est définie comme une vitesse de croissance annualisée inférieure au 50e percentile pour l'âge chronologique et le sexe selon les normes de Prader calculées sur une période d'au moins 6 mois et d'au plus 18 mois avant le dépistage.

7. Indice de masse corporelle inférieur au 95e percentile selon les Centers for Disease Control and Prevention, courbes de croissance de l'indice de masse corporelle en fonction de l'âge.

   Applicable aux filles atteintes du syndrome de Turner

8. Diagnostic confirmé du syndrome de Turner par analyse chromosomique des lymphocytes à 30 cellules (ou plus).*
9. Filles prépubères :
   • Âge supérieur ou égal à 2 ans et 26 semaines et inférieur à 10,0 ans au moment du dépistage.
   • Stade 1 de Tanner pour le développement mammaire : aucun tissu glandulaire mammaire palpable)
10. La taille altérée est définie comme étant au moins 2,0 écarts types en dessous de la taille moyenne pour l'âge chronologique et le sexe au moment du dépistage, conformément aux normes des Centers for Disease Control and Prevention.
11. Taille historique mesurée 6 à 18 mois avant le dépistage.

12. Le traitement hormonal substitutif thyroïdien doit être adéquat et stable pendant au moins 90 jours avant la randomisation, le cas échéant.

    Applicable aux enfants atteints de Syndrome de Noolan :

13. Diagnostic clinique de Syndrome de Noolan selon la liste des scores de van der Burgt
14. Enfants prépubères :
    1. Garçons :
       • Âge supérieur ou égal à 2 ans et 26 semaines et inférieur à 11,0 ans au moment du dépistage.
       • Volume testiculaire inférieur à 4 ml
    2. Filles:
       • Âge supérieur ou égal à 2 ans et 26 semaines et inférieur à 10,0 ans au moment du dépistage.
       • Stade 1 de Tanner pour le développement mammaire : aucun tissu glandulaire mammaire palpable)
15. La taille altérée est définie comme étant au moins 2,0 écarts types en dessous de la taille moyenne pour l'âge chronologique et le sexe au moment du dépistage, conformément aux normes des Centers for Disease Control and Prevention.
16. Taille historique mesurée 6 à 18 mois avant le dépistage.

17. Le traitement hormonal substitutif thyroïdien doit être adéquat et stable pendant au moins 90 jours avant la randomisation, le cas échéant.

    Applicable aux enfants de petite taille idiopathique:

18. Enfants prépubères :
    1. Garçons :
       • Âge supérieur ou égal à 2 ans et 26 semaines et inférieur à 11,0 ans au moment du dépistage.
       • Volume testiculaire inférieur à 4 ml
    2. Filles:
       • Âge supérieur ou égal à 2 ans et 26 semaines et inférieur à 10,0 ans au moment du dépistage.
       • Stade 1 de Tanner pour le développement mammaire : aucun tissu glandulaire mammaire palpable)
19. Âge osseux :
    1. Garçons :
       • Âge osseux inférieur ou égal à 12 ans.
       • L’âge osseux n’est ni retardé ni avancé de plus de 2 ans par rapport à l’âge chronologique.
    2. Filles:
       • Âge osseux inférieur ou égal à 11 ans.
       • L’âge osseux n’est ni retardé ni avancé de plus de 2 ans par rapport à l’âge chronologique.
20. La taille altérée est définie comme étant au moins 2,5 écarts types en dessous de la taille moyenne pour l'âge chronologique et le sexe au moment du dépistage, conformément aux normes des Centers for Disease Control and Prevention.
21. Taille historique mesurée 6 à 18 mois avant le dépistage.
22. Une sécrétion normale de GH (pic de GH supérieur à 7 ng/mL) lors d'un test de stimulation de GH effectué dans les 18 mois précédant le dépistage ou si un tel test n'est pas disponible pour les enfants petite taille idiopathique, un test doit être effectué dans le cadre des évaluations de dépistage et le résultat doit être disponible avant la randomisation.
    • Si une numération de 30 cellules n’est pas disponible pour les patients atteints du syndrome de Tourette, un test doit être effectué et les résultats doivent être disponibles avant la randomisation.

Critères d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue ou soupçonnée aux interventions de l'étude ou à des produits connexes.
2. Randomisation antérieure dans la même sous-étude de cette étude.
3. Réception de tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage ou participation à une autre étude clinique au moment de la randomisation.
4. Enfants présentant un déficit en hormone de croissance suspecté ou confirmé selon les normes locales pratique.
5. laboratoire
   1. de glycémie à jeun supérieure ou égale à 126 mg/dL (7,0 mmol/L) ou
   2. HbA1c supérieur ou égal à 6,5 %.
6. Maladies inflammatoires actuelles nécessitant un traitement systémique prolongé par des corticostéroïdes plus de 2 semaines consécutives au cours des 3 mois précédant le dépistage.
7. Enfants nécessitant un traitement par glucocorticoïdes inhalés à une dose supérieure à 400 µg/jour de budésonide inhalé ou équivalent (c'est-à-dire 250 µg/jour pour le propionate de fluticasone) pour plus de 4 semaines consécutives au cours des 12 mois précédant le dépistage.
8. Administration concomitante d'autres traitements susceptibles d'avoir un effet sur la croissance, par exemple, mais sans s'y limiter, le méthylphénidate pour le traitement du déficit de l'attention trouble d'hyperactivité (TDAH).
9. Diagnostic du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH).
10. Antécédents ou présence connue d'une tumeur maligne, d'une tumeur intracrânienne ou intracrânienne kyste.
11. Antécédents ou présence connue d'hépatite B ou d'hépatite C active (exceptions à cette règle) le critère d'exclusion est la présence d'anticorps dus à la vaccination contre l'hépatite B).
12. Tout trouble qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait mettre en danger la santé du participant sécurité ou respect du protocole.
13. Le participant ou le parent/représentant légal est susceptible d'être non conforme en ce qui concerne la conduite de l'étude, selon le jugement de l'investigateur.
14. Traitement actuel par hormones sexuelles ou inhibiteurs de l'aromatase.
15. Toute anomalie cliniquement significative connue ou soupçonnée susceptible d'affecter la croissance ou la capacité d'évaluer la croissance à l'aide de mesures de la hauteur debout, telles que, mais non limité à :
    1. Antécédents familiaux connus de dysplasie squelettique.
    2. Anomalies importantes de la colonne vertébrale, y compris, mais sans s'y limiter, la scoliose, la cyphose et des variantes du spina bifida.
    3. Tout autre trouble ou affection pouvant entraîner une petite taille, tel que, mais non limité à, privation psychosociale, troubles nutritionnels, troubles systémiques chroniques maladie et insuffisance rénale chronique.
16. Applicable aux enfants petit pour l'âge gestationnel» :
    • Syndrome de Turner (y compris le mosaïcisme).
    • Syndrome de Noolan
    • Déficiences hormonales.
    • Les enfants qui sont petits en raison de la malnutrition sont définis comme des écarts types de -2 selon aux normes. 0 à 5 ans : poids par rapport à la taille selon le multicentre de l'Organisation mondiale de la santé Étude de référence sur la croissance 2006. Plus de 5 ans : Organisation mondiale de la santé 2007 (Masse corporelle) Indice.
    • Aneuploïdie chromosomique connue ou mutations génétiques importantes à l'origine de « syndromes » médicaux de petite taille, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de Laron, Prader-Willi syndrome, syndrome de Russell-Silver, dysplasies squelettiques, analyse anormale du gène SHOX ou absence de récepteurs GH.
17. Applicable aux enfants atteints de Syndrome de Turner :
    • Syndrome de Noolan
    • Mosaïcisme inférieur à 10 %.
    • Syndrome de Turner avec mosaïcisme du chromosome Y sans gonadectomie.
    • Patient nécessitant des médicaments pour une affection cardiaque quelconque.
    • Maladie cœliaque lorsque le participant n'a pas suivi un régime sans gluten pendant la période précédente 12 mois avant le dépistage.
18. Applicable aux enfants atteints de syndrome de Noolan :
    • Syndrome de Turner (y compris le mosaïcisme).
    • Troubles liés à Noolan : syndrome de Noonan avec lentigines multiples (anciennement appelé Syndrome « LEOPARD »), syndrome de Noonan avec perte de cheveux anagènes, cardiofaciocutané syndrome (CFC), syndrome de Costello, neurofibromatose de type 1 (NF1) et syndrome de Legius.
    • Maladie cœliaque lorsque le participant n'a pas suivi un régime sans gluten pendant la période précédente 12 mois avant le dépistage.
19. Applicable aux enfants de petite taille idiopathique
    • Syndrome de Turner(y compris le mosaïcisme).
    • Syndrome de Noolan
    • Déficiences hormonales.
    • Né petit pour l'âge gestationnel (défini comme une longueur à la naissance inférieure à -2 SDS OU un poids à la naissance) inférieur à -2 SDS OU les deux) (selon les normes nationales).
    • Aneuploïdie chromosomique connue ou mutations génétiques importantes à l'origine de « syndromes » médicaux de petite taille, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de Laron, Prader-Willi syndrome, syndrome de Russell-Silver, dysplasies squelettiques, analyse anormale du gène SHOX ou absence de récepteurs GH.