Etude d’escalade de dose puis de cohorte d’expansion évaluant la sécurité d’emploi et la pharmacocinétique du xb002 en monothérapie et en traitement combiné chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques inopérables.

Critères d'inclusion:

• Tumeur solide confirmée cytologiquement ou histologiquement et radiologiquement qui est inopérable, localement avancé, métastatique ou récidivant.
• Cohortes A et AN au stade de l'escalade de dose : le sujet a reçu au moins un traitement systémique traitement standard prolongeant la vie, sauf s'il n'existe pas ou si les traitements disponibles sont intolérable ou n'est plus efficace.
• Cohorte B et BN (cancer du poumon non à petites cellules) au stade d'expansion de la cohorte : patients présentant un, cancer du poumon non à petites cellule de stade IV dont la progression de la maladie par radiographie a été documentée pendant ou après leur dernier traitement anticancéreux systémique.
• Cohorte D (cancer épithélial de l'ovaire) au stade d'expansion de la cohorte : sujets présentant un grade élevé cancer séreux de l'ovaire, y compris le cancer péritonéal primitif (PPC) et les trompes de Fallope cancer (FTC) atteints d'une maladie résistante au platine après un traitement par chimiothérapie contenant du platine.
• Phase d'expansion de la cohorte E (cancer du col de l'utérus) : sujets présentant des symptômes persistants, carcinome récurrent ou métastatique du col de l'utérus qui ont documenté progression de la maladie radiographique pendant ou après le dernier traitement anticancéreux systémique thérapie.
• Cohortes F et FN (SCCHN) : sujets atteints d'un cancer de la tête et du cou (histologie des cellules squameuses) qui ont documenté la progression de la maladie radiographique pendant ou après leur dernière traitement anticancéreux systémique. Les localisations tumorales primaires autorisées sont la cavité buccale, oropharynx, hypopharynx, larynx glottique. Remarque : sont exclues les matières ayant un enseignement primaire site tumoral du nasopharynx.
• Cohorte G (cancer du pancréas) : sujets atteints d'un cancer du pancréas (adénocarcinome histologie) qui ont documenté la progression de la maladie par radiographie pendant ou après leur dernier traitement anticancéreux systémique.
• Cohortes H et HN (SCC œsophagien) : sujets atteints d'un cancer de l'œsophage (cellules squameuses histologie) qui ont documenté la progression de la maladie par radiographie pendant ou après leur dernier traitement anticancéreux systémique. Remarque : sujets atteints d'un adénocarcinome de l'œsophage et l'adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne (GEJ) sont exclus.
• Cohorte I (mCRPC) : sujets atteints d'un adénocarcinome métastatique résistant à la castration prostate. Remarque : La différenciation neuroendocrinienne et les autres caractéristiques histologiques sont autorisé si l'adénocarcinome est l'histologie principale.

• Cohorte J (TNBC) : sujets présentant un triple négatif (récepteurs aux œstrogènes négatifs)

  [ER-] /récepteur de progestérone négatif [PR-] /récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain cancer du sein négatif [HER-2-]) dont la progression de la maladie par radiographie a été documentée pendant ou après leur dernier traitement anticancéreux systémique pour cause d'inopérabilité locale maladie avancée ou métastatique.

• Cohorte K (HR + BC) : Sujets atteints d'un cancer du sein dont les récepteurs hormonaux sont positifs (ER+ et/ou PR+) et HER-2-) et qui ont documenté la progression de la maladie par radiographie pendant ou après leur dernier traitement anticancéreux systémique pour cause d'inopérabilité locale maladie avancée ou métastatique.
• Cohorte L (cancer de l'endomètre) : sujets présentant un cancer localement avancé, récidivant ou métastatique cancer de l'endomètre dont la progression de la maladie radiographique a été documentée pendant ou après leur dernier traitement anticancéreux systémique.
• Cohorte M (tumeurs solides exprimant un facteur tissulaire indépendant de la tumeur) : sujets présentant des tumeurs solides tumeurs autres que celles désignées dans les cohortes B-L et celles qui expriment des tissus facteur. La participation à cette cohorte se fera sur des sites et des pays sélectionnés en fonction de évaluation de la faisabilité du site.
• Cohortes d'expansion : les sujets doivent présenter une maladie mesurable conformément à la norme RECIST 1.1, comme déterminé par le chercheur, sauf pour les sujets atteints d'un cancer de la prostate sans tissus mous maladie et sujets atteints de tumeurs cérébrales primitives.
• Du matériel tissulaire tumoral prélevé au plus tard 3 ans avant le consentement, si possible. Si le tissu tumoral archivé n'est pas disponible, une biopsie tumorale fraîche peut être prélevée auprès sujets inscrits au stade d'escalade de dose et devant être prélevés auprès de sujets au stade de l'expansion de la cohorte.
• Rétablissement du niveau de gravité initial ou ≤ Grade 1 (critères terminologiques communs pour les effets indésirables) Événements (version 5 [CTCAE v5]) de la part d'AES.
• Indice de performance de 0-1 du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse.
• Les sujets fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter de les utiliser à des fins médicales méthodes de contraception acceptées.
• Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes lors du dépistage.

Critères d'exclusion:

• Réception de traitements antérieurs tels que définis dans le protocole de l'étude
• Métastases cérébrales connues ou maladie péridurale crânienne à moins d'un traitement adéquat par radiothérapie et/ou chirurgie (y compris la radiochirurgie) et stable pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
• Maladie intercurrente importante, non maîtrisée ou récente.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• Intervalle QT corrigé calculé par la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms par électrocardiogramme (ECG).
• Femmes gravides ou allaitantes
• Allergie ou hypersensibilité précédemment identifiée aux composants du traitement à l'étude formulations ou antécédents de réactions graves liées à la perfusion à des anticorps monoclonaux.
• Une autre malignité non résolue ou une malignité considérée comme guérie en 2 années avant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Sujets superficiels cancers de la peau autres que le mélanome ou tumeurs localisées de bas grade considérées comme guéries et non traitées avec un traitement systémique dans les 2 ans précédant la première dose de l'étude, les traitements sont éligible.