Etude d'événements, de phase III, randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l’effet du baxdrostat en association à la dapagliflozine, comparé à la dapagliflozine seule, sur le risque d’incidence d’insuffisance cardiaque et de décès cardiovasculaire chez les patients présentant un risque accru de développer une insuffisance cardiaque

Critères d'inclusion:

1. Les participants, quel que soit leur sexe, doivent être âgés de ≥ 40 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Diagnostiqué avec un DT2 et nécessitant un traitement.
3. Maladie CV établie (cardiopathie ischémique, maladie cérébrovasculaire, maladie artérielle périphérique).
4. Antécédents d'HTN et tension artérielle basse ≥ 130 mmHg lors de la sélection et ≥ 120 mmHg lors de la visite de randomisation.

5. Le potassium sérique du laboratoire central doit répondre aux critères suivants lors de la visite de sélection

   visite de dépistage, sur la base du DFGe de dépistage :

   • pour les participants ayant un DFGe de dépistage ≥ 45 ml/min/1,73 m2, le potassium doit être

     ≥ 3,0 et ≤ 4,8 mmol/L lors de la visite de sélection.

   • pour les participants avec un DFGe de dépistage \ 45 mL/min/1,73 m2, le taux de potassium doit être ≥ 3,0 et ≤ 4,5 mmol/L lors de la visite de dépistage.

6. Au moins un facteur de risque supplémentaire pour l'HF :

   • Âge ≥ 70 ans
   • UACR > 20 mg/g
   • DFGe \ 60 mL/min/1,73 m2
   • Antécédents de maladie polyvasculaire (au moins deux parmi : cardiopathie ischémique, maladie cérébrovasculaire et maladie artérielle périphérique)
   • Antécédents de fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire
   • NT-proBNP > 125 ng/L

Critères d'exclusion:

1. Diagnostic et traitement de l'insuffisance cardiaque confirmés antérieurement
2. Un DFGe 30 ml/min/1,73 m2 lors de la sélection
3. Hyperkaliémie connue, définie par un taux de potassium ≥ 5,5 mmol/L dans les 3 mois précédant la sélection.
4. Diabète sucré de type 1 ou DT2 non contrôlé avec HbA1c > 10,5 % (> 91 mmol/mol) au moment du dépistage
5. Sodium sérique 135 mmol/L au moment de la sélection, déterminé selon l'évaluation du laboratoire central.
6. Accident vasculaire cérébral, attaque cérébrale ischémique transitoire, implantation ou remplacement de valve, chirurgie carotidienne, angioplastie carotidienne ou chirurgie cardiaque dans les 3 mois précédant la randomisation.
7. Infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la randomisation, ou dans le mois précédant la randomisation lorsqu'aucune autre revascularisation n'est prévue
8. Intervention coronarienne percutanée dans le mois précédant la randomisation
9. Insuffisance hépatique sévère connue, définie par la classe C de Child-Pugh, sur la base de dossiers confirmant les antécédents médicaux documentés.
10. Antécédents documentés d'insuffisance surrénale
11. Toute dialyse (y compris pour des lésions rénales aiguës) dans les 3 mois précédant le dépistage
12. Toute lésion rénale aiguë dans les 3 mois précédant le dépistage
13. Antécédents ou allergie/hypersensibilité connue au traitement de l'étude, selon le jugement de l'investigateur (par exemple, SGLT2i, substance active ou excipients).
14. Antécédents de transplantation d'organe ou de moelle osseuse, ou transplantation d'organe prévue dans les 6 mois suivant la randomisation (y compris transplantation rénale)
15. Tout état clinique nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique autre qu'un traitement d'entretien (stable depuis au moins 3 mois avant la sélection)
16. Abus de drogues ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, fait du participant un mauvais candidat pour l'étude.
17. Utilisation d'antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (tels que spironolactone, éplérénone ou finérénone) ou d'inhibiteurs de l'aldostérone synthase dans les 4 semaines précédant la sélection et/ou au cours de l'étude.
18. Traitement concomitant par des inducteurs puissants du cytochrome P450
19. Utilisation de diurétiques d'épargne potassique (tels que le triamtérène ou l'amiloride) et d'inhibiteurs directs de la rénine (par exemple, l'aliskiren) au moment de la sélection.
20. Utilisation de chélateurs du potassium (tels que le cyclosilicate de zirconium sodique, le patiromer ou le polystyrène sulfonate de sodium) dans les 4 semaines précédant le dépistage.