Etude d’extension randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, évaluant la sécurité et l’efficacité à long terme de doses orales de bi 1291583 q.d. (partie a), suivie d’une évaluation de la sécurité à long terme en ouvert (partie b) chez des patients atteints de bronchiectasie (clairleaf tm).

Critères d'inclusion:

• Patients ayant terminé la période de traitement dans les essais de phase II (1397-0012 ou 1397-0013) comme prévu par le protocole.
• Patients de sexe masculin ou féminin. Les femmes en âge de procréer doivent être prêtes et capables d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces, conformément à la norme ICH M3 (R2), qui entraînent un faible taux d'échec, inférieur à 1 % par an, lorsqu'elles sont utilisées correctement et régulièrement, ainsi qu'une méthode de barrière. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans les informations destinées aux patients.
• Consentement éclairé écrit, signé et daté, avant l'admission à l'essai, conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et à la législation locale.

Critères d'exclusion:

Examen médical et de laboratoire

• Maladie hépatique modérée ou grave (définie par une insuffisance hépatique B ou C selon le score de Child-Pugh) ou aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) >3,0x la limite supérieure de la normale (ULN) à la visite 1 (ou lors de la dernière évaluation de sécurité dans l'essai parent, si pas plus de 6 semaines ne se sont écoulées depuis lors).
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) selon la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) <30 ml/min à la visite 1 (ou lors de la dernière évaluation de la sécurité dans l'essai parent, si pas plus de 6 semaines se sont écoulées depuis).
• Un nombre absolu de neutrophiles dans le sang \N<1 000/mm\3 (équivalent à \N<1 000 cellules/μL ou \N<10\9 cellules/L) lors de la visite 1 (ou lors de la dernière évaluation de la sécurité dans l'essai parent, si pas plus de 6 semaines se sont écoulées depuis).
• Tout résultat de l'examen médical et/ou des valeurs de laboratoire évaluées lors de la visite 1 (ou lors de la dernière évaluation de la sécurité dans l'essai parent, concernant les tests de laboratoire, si pas plus de 6 semaines se sont écoulées depuis), qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le patient en danger en participant à l'essai.

Nouveau diagnostic et nouvelle thérapie concomitants

• Un nouveau diagnostic de

  • Hypogammaglobulinémie
  • Déficit immunitaire commun variable
  • déficit en α1-antitrypsine faisant l'objet d'un traitement d'augmentation
  • Aspergillose broncho-pulmonaire allergique en cours de traitement ou nécessitant un traitement
  • Tuberculose ou infection mycobactérienne non tuberculeuse en cours de traitement ou nécessitant un traitement selon les directives locales.
  • kératose palmoplantaire ou kératodermie climactérique
  • Hypothyroïdie, myxœdème, lymphœdème chronique avec hyperkératose cutanée associée, acrocyanose. Si un sujet souffre d'hypothyroïdie mais qu'il est traité et compensé, il est autorisé à participer à l'essai.
  • Psoriasis affectant la paume des mains et la plante des pieds ; ou surface corporelle affectée par le psoriasis ≥10%.
  • Arthrite réactive (syndrome de Reiter) ; keratoderma blennorrhagicum
  • Pityriasis rubra pilaris
  • Dermatite atopique affectant la paume des mains et la plante des pieds ; ou surface corporelle pour la dermatite atopique ≥10%.
  • Verruque vulgaire extensive active, à la discrétion de l'investigateur
  • Infection fongique active des mains et/ou des pieds non traitée de manière adéquate et ne répondant pas à un traitement antifongique, à la discrétion de l'investigateur.
• Toute infection respiratoire cliniquement pertinente dans les 4 semaines précédant la visite 2, à moins qu'elle ne soit guérie selon l'opinion de l'investigateur à la visite 2.
• Toute infection aiguë nécessitant une thérapie anti-infectieuse systémique ou inhalée dans les 4 semaines précédant la visite 2.
• Tests sérologiques positifs pour l'hépatite B, l'hépatite C (également confirmés par le test de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC)), ou l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou statut infectieux connu lors de la visite 2. (Les résultats des tests seront disponibles après la randomisation. Si les résultats ne satisfont plus aux critères d'admission, ces patients seront exclus de l'étude).
• Toute nouvelle preuve d'une maladie concomitante, telle que le syndrome de Papillon-Lefèvre (PLS), des troubles pulmonaires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonaux pertinents, ou les patients immunodéprimés présentant un risque plus élevé d'infection pneumococcique invasive ou d'autres infections opportunistes invasives (telles que l'histoplasmose, la listériose, la coccidioïdomycose, la pneumocystose) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient mettre le patient en danger en participant à l'essai.
• avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la visite 1.
• D'autres critères d'exclusion s'appliquent