Étude en ouvert de phase II visant à évaluer l’étavopivat pour le traitement de l’anémie chez des patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD)

Critères d'inclusion:

1. Consentement éclairé : Le patient doit avoir fourni un consentement éclairé documenté ; le formulaire de consentement éclairé (FCE) doit être examiné et signé par chaque patient avant que toute évaluation/procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
2. Âge : Âge ≥ 18 ans au moment de la première dose.
3. État de procréation : Les patientes, si elles sont en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables et s'engager à ne pas donner d'ovules depuis le début de l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament de l'étude. Les patients de sexe masculin doivent également accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables et s'engager à ne pas donner de sperme durant cette période.
4. Diagnostic : Diagnostic documenté de syndrome myélodysplasique (SMD) idiopathique/de novo selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), répondant à la classification IPSS-R de maladie à très faible, faible ou risque intermédiaire, avec :
   • 5 % de blastes dans la moelle osseuse selon l'examen local de pathologie.
   • Anomalies cytogénétiques de risque intermédiaire selon IPSS-R.
5. Anémie définie comme:
   • Dépendante de transfusion (DT) : Sujets ayant reçu ≥ 3 unités de globules rouges pour traiter l'anémie dans les 16 semaines avant le Jour 1.
   • Non dépendante de transfusion (NDT) : Sujets avec une concentration moyenne d'Hb 10,0 g/dL à 2 mesures (1 effectuée dans les 3 jours précédant le Jour 1 et l'autre effectuée 7 à 28 jours avant le Jour 1, sans influence par transfusion de globules rouges dans les 7 jours suivant la mesure) et 3 transfusions de globules rouges pour anémie au cours des 16 semaines avant le Jour 1.
6. Niveau d'érythropoïétine sérique : Niveau > 200 U/L, OU, si ≤ 200 U/L, le sujet est non-réactif, réfractaire ou intolérant aux agents de stimulation de l'érythropoïèse, ou les agents de stimulation de l'érythropoïèse sont contre-indiqués ou non disponibles.
7. Statut de performance ECOG : Statut de performance ECOG de ≤ 2.
8. Réponse à l'eux : Sujet non réactif, réfractaire ou intolérant à luspatercept, ou luspatercept est contre-indiqué ou non indiqué.
9. Options de traitement alternatives : Aucune option de traitement alternative n'est disponible et/ou appropriée pour le sujet, à la discrétion de l'investigateur.
10. Adhésion au protocole : Le patient est prêt et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole.

Critères d'exclusion:

1. Antécédents de SMD : SMD associé à une anomalie cytogénétique del 5q et une anomalie TP53 connue.
2. SMD associé à une thérapie : SMD associé à des traitements connus (ex. : SMD secondaire) résultant d'une lésion chimique ou d'un traitement par chimiothérapie et/ou radiation pour d'autres maladies.
3. Antécédents de leucémie aiguë : Antécédents connus de leucémie myéloïde aiguë (LMA).
4. Conditions médicales :
   • Femme qui allaite ou qui est enceinte.
   • Anémie cliniquement significative due à des carences en fer, vitamine B12, ou folate, ou anémie hémolytique autoimmune ou héréditaire, ou saignement gastro-intestinal.
   • Numération absolue des neutrophiles 500/µL (0,5 x 10⁹/L).
   • Numération plaquettaire 50 000/µL (50 x 10⁹/L) sans soutien transfusionnel dans les 2 semaines.
5. Dysfonction hépatique : Caractérisée par :
   • Alanine aminotransférase (ALT) > 5,0 × limite supérieure de la normale (LSN).
   • Bilirubine totale > 3,0 × LSN.
   • Antécédents de cirrhose.
6. Dysfonction rénale sévère : Taux de filtration glomérulaire estimé à la visite de dépistage, calculé par le laboratoire local 30 mL/min/1,73 m² ou sur dialyse chronique.
7. Infections cliniquement significatives : Patients avec des infections bactériennes, fongiques, parasitaires ou virales actives et cliniquement significatives.
8. Infections aiguës : Patients avec des infections bactériennes, fongiques, parasitaires ou virales aiguës nécessitant un traitement systémique doivent retarder le dépistage/l'inscription jusqu'à ce que le traitement actif soit terminé.
9. Positivité au VIH : Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Infection active par l'hépatite B : Infection active par le virus de l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HepBsAg] et anticorps de base de l'hépatite B [HepBcAb] positif).
11. Infection active par l'hépatite C : Infection active par le virus de l'hépatite C.
12. Antécédents de malignité : Antécédents de malignité, autre que le SMD, dans les 2 dernières années avant le Jour 1 de traitement nécessitant une chimiothérapie et/ou radiation systémique.
13. Conditions cardiaques ou pulmonaires : Antécédents de maladie cardiaque ou pulmonaire instable ou en détérioration dans les 6 mois précédant le consentement.
14. Hypertension incontrôlée : Définie comme une élévation répétée de la pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg malgré un traitement adéquat.
15. Conditions affectant l'absorption des médicaments : Toute condition affectant l'absorption du médicament, comme une chirurgie majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle.
16. Thérapies antérieures/concomitantes :
    • Traitement antérieur avec azacitidine (injectable ou oral) ou décitabine.
    • Utilisation d'érythropoïétine ou d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques ou de léna-lidomide dans les 30 jours suivant le début du traitement de l'étude ou besoin anticipé de tels agents pendant l'étude.
    • Antécédents de traitement avec luspatercept (NDT et DT).
17. Expérience d'étude clinique antérieure : Participation à un autre essai clinique d'un agent investigational (ou d'un dispositif médical) dans les 30 jours ou 5 demi-vies de la date du consentement éclairé, selon la période la plus longue.
18. Autres exclusions : Conditions médicales, psychologiques ou comportementales qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient empêcher une participation sûre, fausser l'interprétation de l'étude, interférer avec l'adhésion ou empêcher le consentement éclairé.