Etude en ouvert, de première administration chez l’homme, en escalade de dose du SAR443579 administré par perfusion intraveineuse en monothérapie chez des patients atteints de leucémie aiguë myéloïde récidivante ou réfractaire (LAM R/R), de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL-B) ou de myélodysplasie à haut risque (MDS-HR).

Critères d'inclusion:

• Le participant doit être âgé d'au moins 2 ans    et sera affecté comme suit :
  • Bras adulte : âgé d'au moins 18 ans.
  • Bras pédiatrique : de 1 an (pour la France : 2 ans) à moins de 18 ans.

• Bras adultes et pédiatriques : Cohortes d'escalade et d'expansion/optimisation A1, A2, C, D : Diagnostic confirmé de Leucémie Aiguë Myéloïde  primaire ou secondaire (tout sous-type) selon la classification 2022 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Les participants atteints de LAM doivent répondre à l'un des critères suivants, a), b), c) ou d) et sont limités à ceux qui n'ont pas de traitement disponible (ou ne sont pas éligibles) avec un bénéfice clinique connu.

  a) Échec d'induction primaire , définie comme une maladie réfractaire à l'un des éléments suivants, i ou ii.

  • i) Une tentative d'induction intensive, par établissement. Les tentatives d'induction comprennent la cytarabine à dose élevée et/ou standard ± une anthracycline/anthracènedione ± un antimétabolite, avec ou sans facteur de croissance ou protocoles thérapeutiques ciblés.

  • ii) Pour les adultes âgés de 75 ans ou plus, ou qui présentent des comorbidités qui empêchent le recours à une chimiothérapie d'induction intensive ; la PIF est définie comme une LAM réfractaire à l'un des protocoles moins intensifs suivants, 1 ou 2 :

    4 cycles d'agents hypométhylants (HMA) ou 2 cycles HMA + vénétoclax

  b) LAM en rechute précoce (RE), définie comme une LAM en rechute avec une durée de CR, CRh ou CRi inférieure à 6 mois lors du traitement d'induction antérieur 

  c) Leucémie en première rechute ou plus 

  d) Pour les participants âgés de 1 an (pour la France : 2 ans) à moins de 18 ans, l'échec primaire de l'induction est défini comme une maladie réfractaire après deux cycles de traitement d'induction.

  • Groupe adulte (cohortes B d'escalade et d'expansion/optimisation et cohorte C du Japon uniquement) : Diagnostic confirmé de SMD, répondant aux critères suivants :
    1. catégorie de risque intermédiaire ou élevé selon un système international révisé de notation pronostique (IPSS-R) ET
    2. statut d'expression CD123+ confirmé déterminé par les normes institutionnelles locales ET
    3. limité aux personnes n’ayant pas de thérapie disponible (ou non éligibles) avec un bénéfice clinique connu.
  • Partie escalade des bras pédiatriques et cohorte C japonaise uniquement : diagnostic confirmé de LALB CD123+ sans lésions extramédullaires, pour lesquelles il n'existe pas de traitement disponible (ou inéligible) avec un bénéfice clinique connu. Les participants atteints d'une maladie chloromateuse non liée au SNC ne sont pas admis à l'étude.
  • Poids corporel d'au moins 10 kg.
  • Bras pédiatrique et partie escalade uniquement : Diagnostic confirmé de BPDCN selon la classification 2022 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), qui ont une maladie récidivante ou réfractaire sans traitement disponible (ou ne sont pas éligibles) avec un bénéfice clinique connu.

Critères d'exclusion:

• Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) supérieur à 2 (à 18 ans au moins). Échelle de Karnofsky (16 à 17 ans) inférieure à 50 % ou Lansky Échelle (moins de 16 ans) inférieure à 50 %.
• Preuves persistantes ou récentes (dans les 5 ans) d'une maladie auto-immune importante qui nécessite ou a nécessité un traitement par des traitements immunosuppresseurs systémiques, qui peuvent suggèrent un risque d'effets indésirables d'origine immunitaire. Les éléments suivants ne sont pas exclusion : vitiligo, asthme infantile résolu, hypothyroïdie résiduelle qui ne nécessitait qu'un traitement hormonal substitutif ou un psoriasis qui ne nécessite pas de traitement systémique traitement.
• Antécédents de malignité invasive au cours des 3 dernières années précédant la première IMP administration nécessitant un traitement actif (l'hormonothérapie adjuvante est autorisée) autre que celui traité dans cette étude.
• Preuve d'une leucémie active du système nerveux central au moment de l'inscription en tant que mis en évidence par la cytologie ou la pathologie. Sauf pour les participants âgés de 1 an (pour la France : 2 ans) à moins de 18 ans, maladie du système nerveux central 1 (CNS1) et CNS2 les maladies sont autorisées.
• Syndrome d'immunodéficience acquise connu (maladies liées au sida) ou humain une maladie due au virus de l'immunodéficience (VIH) nécessitant un traitement antirétroviral, ou présentant infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2).
• Traitement antérieur par un agent dirigé contre le CD123 (sauf pour les participants présentant BPDCN dans le groupe pédiatrique).
• HSCT antérieure avec rechute de plus de 3 mois ou traitement CAR-T antérieur pour la LAL B avec rechute au-delà de 2 mois ne peut être inclus que si l'immunosuppression est arrêtée pendant au moins 4 semaines et aucun signe de GVHD.
• Réception au moment du premier médicament expérimental (IMP) administration de corticostéroïdes en association avec une dose de corticostéroïde plus de 10 mg/jour de prednisone orale ou l'équivalent.
• Participants atteints de LAM, de BPDCN ou de HR-MDS ayant déjà reçu un traitement par thérapie cellulaire, par exemple cellule T réceptrice d'antigène chimérique (CAR-T) ou cellule NK réceptrice d'antigène chimérique (ENCRE DE VOITURE). Un traitement CAR-T antérieur est autorisé pour les participants atteints de B-ALL.
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux.
• Femmes enceintes et allaitantes.
• Antécédents de transplantation d'organes solides, y compris de greffe de cornée.
• QTc moyen (en utilisant le calcul de correction de Fridericia) supérieur à 470 milliseconde (msec) lors de la projection.
• Groupe pédiatrique uniquement : participants présentant des syndromes d'insuffisance médullaire héréditaire connus (par exemple, syndrome de Bloom, ataxie-télangiectasie, anémie de Fanconi, syndrome de Kostmann, Syndrome de Shwachman). Participants atteints du syndrome de Down présentant un fonctionnement organique adéquat chaque investigateur est autorisé à participer à l'étude à sa discrétion.
• Expansion et optimisation des bras chez les adultes - Participants atteints d'un SMD évoluant à partir d'un état préexistant néoplasme myéloprolifératif (MPN), MDS/MPN, y compris la leucémie myélomonocytaire chronique (LMC), leucémie myéloïde chronique atypique (ACML), MDS/MPN inclassable et SMD lié au traitement (t-MDS).

• Diagnostic confirmé de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP) ou de myélomonocytose juvénile leucémie (JMML) selon la classification 2022 de l'OMS.

  Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour participation potentielle à un essai clinique.