Étude en ouvert évaluant le Donidalorsen chez des patients atteints d’Angio-OEdème Héréditaire (AOH)

Critères d'inclusion:

1. Les participants et, le cas échéant, les représentants légalement autorisés (c'est-à-dire les parents/tuteurs légaux) doivent fournir un formulaire de consentement éclairé (CIF) écrit et signé.

2. Les participants doivent avoir accès à ≥ 1 médicament(s) aigu(s) (par exemple, un concentré de C1-INH dérivé du plasma ou recombinant ou un antagoniste du récepteur de la bradykinine (BK) 2) et la capacité de les utiliser pour traiter les crises d'œdème de Quincke.

   Participants à l'extension ouverte UNIQUEMENT :

3. Achèvement satisfaisant de l'étude ISIS 721744-CS5 (étude d'index randomisée contrôlée par placebo) jusqu'à la semaine 25 ou participants autorisés à quitter l'étude ISIS 721744-CS5 selon le protocole avec un profil de sécurité et de tolérance acceptable.

   Nouveaux participants (pas encore sur donidalorsen) UNIQUEMENT :

4. Les participants doivent être âgés de ≥ 12 ans au moment du consentement éclairé et, le cas échéant, de l’assentiment.
5. Les participants doivent avoir un diagnostic documenté d’HAE-1/HAE-2.
6. Les participants doivent recevoir une dose stable (≥ 12 semaines) de traitement prophylactique avec du lanadelumab ou du berotralstat ou un inhibiteur de la C1-estérase SC avant la période de sélection.

Critères d'exclusion:

Participants à l'extension ouverte :

1. Vous présentez une nouvelle affection ou une aggravation d’une affection existante ou vous prévoyez un changement de médicament.

   Nouveaux participants (pas encore sur donidalorsen) UNIQUEMENT :

2. Diagnostic concomitant de tout autre type d'œdème de Quincke récurrent, y compris l'œdème de Quincke acquis, idiopathique ou l'AOH avec C1-INH normal (également appelé AOH de type III).
3. Changement prévu dans l’utilisation de la prophylaxie concomitante aux androgènes ou à l’acide tranexamique utilisée pour prévenir les crises d’œdème de Quincke.
4. Toute anomalie cliniquement significative dans les valeurs de dépistage en laboratoire.
5. Malignité dans les 5 ans suivant le dépistage, à l’exception des cancers de la peau autres que le mélanome, du carcinome in situ du col de l’utérus, du carcinome canalaire in situ du sein ou du carcinome de la prostate de stade 1 qui a été traité avec succès.
6. Hypersensibilité à la substance active (donidalorsen) ou à l'un des excipients.
7. Traitement avec un autre médicament expérimental (non oligonucléotidique) ou agent biologique dans le mois suivant le dépistage ou les 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la période la plus longue.
8. Antécédents récents ou abus actuel de drogues ou d’alcool.
9. A participé à une étude antérieure sur Donidalorsen.
10. Exposition à l’un des médicaments suivants :
    1. Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) ou tout médicament contenant des œstrogènes à absorption systémique.
    2. Oligonucléotides (y compris les petits acides ribonucléiques interférents [siRNA]) dans les 4 mois suivant le dépistage si une dose unique a été reçue, ou dans les 12 mois suivant le dépistage si plusieurs doses ont été reçues. Cette exclusion ne s'applique pas aux vaccins.