Etude en première administration chez l'homme évaluant la sécurité d’emploi, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire du produit de dégradation de la bruton’s tyrosine kinase (btk), l’abbv-101, chez des patients atteints de tumeurs malignes à lymphocytes b

Critères d'inclusion:

• Pour l'escalade de dose (partie 1) uniquement : participants avec un diagnostic documenté pour l'une des tumeurs malignes à cellules B 3L+ suivantes, à partir de l'une des histologies suivantes définies par l'OMS (Swerdlow et al 2016) :
  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
  • Lymphome à petits lymphocytes (LPL)
  • Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) récidivant/réfractaire (R/R) ou inéligible après greffe de cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR-T)/cellules hématopoïétiques (HCT) provenant des histologies suivantes : LDGCB non spécifié (NOS) (cellules B à centre germinatif [GCB] et LDGCB non GCB), lymphome à grandes cellules B riche en lymphocytes T/histiocytes, lymphome médiastinal (thymique) primitif à grandes cellules B, lymphome intravasculaire à grandes cellules B, lymphome anaplasique à kinase positive (ALK+) à grandes cellules B, lymphome B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6, et lymphome B de haut grade NOS.
  • Lymphome à cellules du manteau (LCM)
  • Lymphome folliculaire [LF] (grades 1 à 3b)
  • Lymphome de la zone marginale [LZM] (splénique, extraganglionnaire et ganglionnaire)
  • Macroglobulinémie de Waldenström (MW)
  • Lymphome non hodgkinien indolent transformé (LNHi)
• Pour l'extension de dose (partie 2) uniquement : les participants avec un diagnostic documenté de LLC qui sont 3L+, y compris ceux présentant des mutations de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) ou CAR-T/HCT R/R ou DLBCL non-GCB inéligible qui sont 3L+ avec une histologie basée sur des critères établis par l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
• A un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2. Pour l'UE uniquement : le participant a un PS ECOG de 0 ou 1.
• Le participant a une espérance de vie ≥12 semaines.
• L'inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) est autorisé.
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate selon le protocole.
• Les participants ayant déjà souffert d’une maladie du système nerveux central (SNC) et ayant été traités efficacement peuvent être éligibles.

Critères d'exclusion:

• Maladie active connue du SNC ou lymphome primaire du SNC.
• Infection systémique active non contrôlée ou infection active à cytomégalovirus, antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection active par l'hépatite B ou C ou moins de 12 semaines depuis l'obtention d'une charge virale indétectable dans les cas d'hépatite C active antérieure.