Étude internationale de phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant l’efficacité et la sécurité de l’étavopivat chez des adolescents et des adultes atteints de drépanocytose

Principaux critères d'inclusion:

• Consentement du patient
• Le patient a un diagnostic confirmé de drépanocytose.
• Au moins 2 épisodes de crises vaso-occlusives au cours des 12 derniers mois.
• Hémoglobine ≥ 5,5 et ≤ 10,5 g/dL (≥ 55 et ≤ 105 g/L) lors du dépistage.
• Les patients prenant de l'hydroxyurée doivent démontrer une dose stable pendant au moins 90 jours avant le début du traitement de l'étude.
• Les patients traités par crizanlizumab ou L-glutamine au moment du consentement doivent avoir une dose stable depuis ≥ 12 mois et doivent être ≥ 80 % conformes au régime prévu au moment du consentement et répondre aux critères d'éligibilité du COV.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces, les hommes sont prêts à utiliser des méthodes de contraception de barrière.

Principaux critères d'exclusion

• Plus de 15 crises vaso-occlusives au cours des 12 derniers mois.
• Femme qui allaite ou qui est enceinte

• Dysfonctionnement hépatique caractérisé par :

  Alanine aminotransférase (ALT) > 4,0 × la limite supérieure de la normale (LSN) * Bilirubine directe > 3,0 × la LSN

  • Bilirubine directe > 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Séropositivité connue au VIH
• Infection active par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C
• Dysfonctionnement rénal sévère ou dialyse chronique

• Antécédents de maladie cardiaque ou pulmonaire instable ou se détériorant dans les 6 mois précédant le consentement, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

  • Angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde ou intervention coronarienne non urgente.
  • Insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation
  • arythmie cliniquement significative non contrôlée
  • Hypertension pulmonaire symptomatique
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral clinique manifeste au cours des 2 dernières années ou antécédents d'hémorragie intracrânienne
• Antécédents de thrombose veineuse profonde nécessitant un traitement anticoagulant systémique pendant ≥ 6 semaines, survenue dans les 6 mois précédant le jour 1 du traitement à l'étude.

Traitement antérieur/concomitant

• Patients recevant régulièrement des transfusions sanguines (également appelées transfusions chroniques, prophylactiques ou préventives).
• Prise ou utilisation de médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs du CYP3A4/5 dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou besoin anticipé de tels agents au cours de l'étude.
• Utilisation de voxelotor dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude ou besoin anticipé de cet agent pendant l'étude.
• Utilisation d'un antagoniste expérimental de la sélectine (par exemple, un anticorps monoclonal ou une petite molécule) dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude ou besoin anticipé de tels agents au cours de l'étude.
• Utilisation d'érythropoïétine ou d'un autre facteur de croissance hématopoïétique dans les 28 jours précédant le début du traitement ou besoin anticipé de tels agents au cours de l'étude.
• Réception d'une thérapie cellulaire antérieure (par exemple, greffe de cellules hématopoïétiques, thérapie de modification génétique).