Étude menée sur des personnes atteintes de sclérodermie systémique évaluant l'effet potentiel du composé BI 685509 sur la fonction pulmonaire et d'autres symptômes de la sclérodermie systémique

Critères d'inclusion:

1. Consentement éclairé écrit signé et daté .
2. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement (ou ayant dépassé l'âge légal, par exemple au Royaume-Uni (RU) ≥ 16 ans).
3. Les patients doivent répondre aux critères de classification 2013 de l'American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology (ACR/EULAR) pour la Sclérodermie Systémique (SSc).
4. Les patients doivent être diagnostiqués avec une SSc cutanée limitée ou diffuse telle que définie par LeRoy et al. (R17 0149). Les patients diagnostiqués avec une SSc cutanée limitée peuvent être inclus s'ils sont positifs aux anticorps anti-Scl-70.
5. L'apparition de la maladie SSc cutanée diffuse (définie par le premier symptôme non RP) chez les patients atteints de SSc cutanée diffuse doit survenir dans les 7 ans suivant la première visite. L'apparition de la SSc cutanée limitée doit survenir dans les 2 ans suivant la première visite.
6. Preuve d’une maladie active, définie comme présentant au moins l’un des éléments suivants :
   • Nouvelle apparition de SSc au cours des 2 dernières années suivant la visite 1 OU
   • Nouvelle atteinte cutanée ou aggravation de deux nouvelles zones corporelles dans les 6 mois suivant la visite 1 (sur les 17 zones corporelles possibles définies par l'évaluation du score cutané de Rodnan modifié (mRSS), documentées dans les dossiers cliniques) OU
   • Nouvelle atteinte ou aggravation d'une nouvelle zone du corps, qu'il s'agisse de la poitrine ou de l'abdomen, dans les 6 mois suivant la visite 1 OU
   • Aggravation de l'épaississement cutané (par exemple ≥ 2 points mRSS) dans les 6 mois suivant la visite 1 OU
   • ≥1 frottement du tendon
7. Biomarqueurs élevés lors de la visite 1 (dépistage) définis comme au moins l'un des éléments suivants :
   • Protéine C-réactive (CRP) ≥ 6 mg/L (≥ 0,6 mg/dL), OU
   • Vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) ≥ 28 mm/h, OU
   • Cancer du poumon 6 (KL-6) ≥ 1 000 U/mL Si aucun des trois critères n'est rempli ou si les résultats des tests respectifs ne sont pas disponibles, le patient peut être inscrit si l'indice d'activité de la maladie modifié (mDAI) est ≥ 2,5.
8. Preuve d’une vasculopathie importante, définie comme :
   • Ulcère digital actif (UD) lors de la visite 1 OU
   • Antécédents documentés de DU(s), OU
   • Traitement antérieur de la RP avec des analogues de la prostacycline ou ≥ 1 autre médicament, y compris les inhibiteurs calciques, les nitrates, les donneurs de NO sous quelque forme que ce soit, y compris topiques ; les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (PDE5) (par exemple, le sildénafil, le tadalafil, le vardénafil) ; les inhibiteurs non spécifiques de la PDE5 (théophylline, dipyridamole) OU
   • RP avec CRP élevée ≥ 6 mg/L
   • Si aucun des quatre critères ci-dessus n'est rempli, le patient peut être inscrit si le diagnostic de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) a été confirmé. D'autres critères d'inclusion s'appliquent.

Critères d’exclusion:

1. Toute forme connue d’hypertension pulmonaire.
2. Maladie pulmonaire avec CVF 50 % de la valeur prédite. au moment du dépistage.
3. Autres maladies auto-immunes du tissu conjonctif, à l’exception de la fibromyalgie, de la myopathie associée à la sclérodermie et du syndrome de Sjögren secondaire.
4. Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée en fonction de l'hémoglobine) 40 % de la valeur prévue au dépistage.
5. Tout antécédent de crise rénale sclérodermique au cours des 6 derniers mois.
6. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) 30 mL/min/1,73 m2 (formule d'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)) ou sous dialyse lors du dépistage.
7. Cirrhose de toute classe de Child-Pugh (A, B ou C).
8. Cholestase actuelle, ou phosphatase alcaline (PAL) > 4 x limite supérieure de la normale (LSN), ou PAL > 2 x LSN et gamma-glutamyl transférase (GGT) > 3 x LSN au dépistage.