Étude MONETTE : Étude de phase 2, randomisée, en ouvert visant à évaluer le céralasertib administré en monothérapie par rapport au céralasertib administré en association avec le durvalumab chez des patients présentant un mélanome non résécable ou avancé et une résistance primaire ou secondaire à l’inhibition de PD-(L)1

Critères d'inclusion:

Les participants doivent avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de mélanome non résécable ou métastatique de sous-type cutané, acral ou muqueux.
Disponibilité d'un échantillon tumoral archivé et d'une biopsie tumorale fraîche réalisée lors du dépistage
Le patient doit avoir reçu au moins une immunothérapie antérieure (anti-PD-(L)1 ± anti-CTLA-4 [protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques]) pendant au moins 6 semaines et pas plus de 2 protocoles antérieurs dans le cadre métastatique. Les patients doivent avoir une progression confirmée pendant le traitement par un inhibiteur de PD-(L)1 +/- un inhibiteur de CTLA-4.
L'intervalle entre la dernière dose d'anti-PD-(L)1, inhibiteur de BRAF/MEK (gène du fibrosarcome B-Rapidly Accelerated/gène de la protéine kinase activée par les mitogènes) et la première dose du schéma d'étude doit être d'au moins 14 jours.
Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 3 mois à compter de la date proposée pour la première dose.
Sous-étude sur la biopsie : Consentement à la réalisation de 3 biopsies tumorales obligatoires.

Critères d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir présenté de toxicité ayant entraîné l'arrêt définitif de un traitement antérieur par inhibiteurs de points de contrôle (IPC).
• Antécédents d'une autre affection maligne primaire à l'exception d'une affection maligne traitée par traitement curatif intention avec aucune maladie active connue ≥ 3 ans avant la première dose du traitement à l'étude
• Mélanome uvéal
• Ne pas avoir présenté d'EI d'origine immunitaire de grade ≥ 3 ou d'origine immunitaire EI neurologique ou oculaire de n'importe quel grade au cours d'une immunothérapie antérieure
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'angine de poitrine instable, arythmie cardiaque non contrôlée, symptomatique ou nécessitant un traitement (CTCAE Grade 3), fibrillation auriculaire symptomatique ou non contrôlée malgré le traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. Patients atteints de fibrillation auriculaire contrôlées par des médicaments ou des arythmies contrôlées par des stimulateurs cardiaques peuvent être autorisées discussion avec le responsable clinique de l'étude.
• Antécédents de transplantation d'organe nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs
• Insuffisance de la moelle osseuse et altération de la fonction hépatique ou rénale
• Infection active connue nécessitant un traitement systémique, hépatite active, anticorps anti-virus de l'hépatite C, antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) ou VHB anticorps de base (anti-HBc), lors du criblage
• Patients dont l'infection à la COVID-19 a été confirmée par un test de réaction en chaîne polyméreuse et n'a pas fait de récupération complète.