Etude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’alxn1850 (phosphatase alcaline recombinante), administré par voie sous-cutanée à des participants adolescents (âgés de 12 à < 18 ans) et adultes atteints d’hypophosphatasie n’ayant pas reçu de traitement antérieur par l’asfotase alfa

Critères d'inclusion:

• Diagnostic d'hypophosphatasie documenté dans les dossiers médicaux
• Doit répondre à l'un des critères suivants :
  1. Variante du gène ALPL documentée (pathogène, probablement pathogène ou variante de signification inconnue) provenant d'un laboratoire certifié Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) ou ISO 15189
  2. PLP plasmatique au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) pendant la période de dépistage (résultats de laboratoire central ou local autorisés conformément aux réglementations locales)
• Doit répondre à l’un des critères suivants sans cause probable autre que l’'hypophosphatasie
  1. Activité PAL sérique inférieure à la plage normale ajustée selon l'âge et le sexe pendant la période de dépistage, telle que mesurée par le laboratoire central
  2. Deux résultats d'activité PAL sérique documentés, espacés d'au moins 15 jours, inférieurs à la plage normale du laboratoire local ajustée en fonction de l'âge et du sexe au cours des 24 mois précédant la visite du jour
     1.Remarque : les laboratoires locaux doivent être certifiés CLIA ou ISO 15189, ou disposer d'une autre certification de laboratoire locale équivalente avec l'approbation d'Alexion.
• Deux 6MWT distincts à moins de 85 % de la distance prévue (pour l'âge, le sexe, le poids et la taille) pendant la période de dépistage sans cause probable autre que l'HPP

Critères d’exclusion :

• Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocrinologiques, hématologiques, neurologiques ou de tout autre trouble susceptible de modifier de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise de l'intervention de l'étude ; ou interférant avec l'interprétation des données telle que déterminée par l'investigateur
• Diagnostic de l'hyperparathyroïdie primaire ou secondaire
• Hypoparathyroïdie, sauf si elle est secondaire à une HPP
• Toute nouvelle fracture dans les 12 semaines précédant le jour 1 (à l’exclusion des pseudofractures)
• Intervention chirurgicale planifiée pouvant avoir un impact sur les résultats des évaluations de l'étude (de l'avis de l'investigateur) pendant la période d'évaluation randomisée
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des ingrédients contenus dans ALXN1850 ou au comparateur placebo (Tableau 9)