Etude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle, à 2 bras, contrôlée versus placebo évaluant l'efficacité et la sécurité d'emploi du ianalumab chez des patients atteints du syndrome de Sjögren actif (NEPTUNUS-1)

Critères d'inclusion:

• Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant de participer à l'étude
• Femmes et hommes âgés de 18 ans et plus
• Patient présentant syndrome de Sjögren selon les critères ACR/EULAR 2016
• Durée écoulée depuis le diagnostic de la maladie de Sjögren : ≤ 7,5 ans au moment du dépistage
• Anticorps anti-Ro/SSA positif lors du dépistage
• Les patients négatifs aux anticorps anti-Ro/SSA sont éligibles s'ils ont un anticorps positif biopsie des glandes salivaires confirmée par un examen central par un expert
• Le recrutement de patients anti-RO/SSA négatifs sera limité à ≤ 10 % des population étudiée
• Un score ESSDAI de dépistage ≥ 5 dans les 8 domaines suivants : constitutionnel, lymphadénopathie glandulaire, articulaire, cutanée, rénale, hématologique et biologique.
• Débit salivaire total stimulé (sSf) ≥ 0,05 mL/min lors du dépistage
• Capacité à bien communiquer avec l'enquêteur, à comprendre et à accepter de se conformer aux les exigences de l'étude
• Patients prenant de l'hydroxychloroquine (≤ 400 mg/jour), du méthotrexate (≤ 25 mg/semaine) ou l'azathioprine (≤ 150 mg/jour), seule ou en association, est autorisée à poursuivre son traitement médicament, et vous devez avoir pris une dose stable pendant au moins 30 jours avant randomisation.
• Les patients prenant des corticostéroïdes systémiques doivent suivre une dose stable ≤ 10 mg/jour predniso (lo) ne ou équivalent pendant au moins 30 jours avant la randomisation.

Critères d'exclusion:

• Présence d'une autre maladie rhumatismale auto-immune active qui constitue le maladie principale
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 5 demi-vies suivant l'inscription, ou dans les 30 demi-vies jours ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la valeur initiale, selon le cas est plus long3. Traitement antérieur par ianalumab
• Utilisation antérieure d'un traitement déplétant les lymphocytes B autre que l'ianalumab dans les 36 semaines précédant randomisation ou tant que le nombre de lymphocytes B est inférieur à la limite inférieure de la normale ou valeur de référence avant l'administration d'un précédent traitement déplétant les lymphocytes B (selon la valeur retenue) plus bas)
• Traitement antérieur avec l'un des produits suivants :
  1. Dans les 24 semaines précédant la randomisation : iscalimab (mAb anti-CD-40), bélimumab, abatacept, agents biologiques anti-facteur de nécrose tumorale alpha, immunoglobulines plasmaphérèse ;
  2. Dans les 12 semaines précédant la randomisation : cyclophosphamide intraveineux ou oral etmycophénolate mofétil, cyclosporine A par voie intraveineuse ou orale ou autre immunosuppresseurs (par exemple, inhibiteurs de la JAK ou autres inhibiteurs de kinase) sauf explicitement autorisé par le protocole
• Utilisation de corticostéroïdes (predniso (lo) ne ou corticostéroïde équivalent) à une dose supérieure à 10 mg/jour
• N'importe laquelle des valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :
• Taux d'hémoglobine 8,0 g/dL
• Nombre de globules blancs (WBC) 2,0 x 10E3/µL
• Nombre de plaquettes 80 x 10E3/µL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANN) 0,8 x 10E3/µL
• Infections virales, bactériennes ou autres actives nécessitant un traitement systémique à ce moment-là de dépistage ou de randomisation, ou antécédents de récidive cliniquement significative infection ou infections bactériennes récurrentes par des organismes encapsulés
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à ses excipients ou à des médicaments à base de classes chimiques similaires (par exemple, mAb de classe IgG1) ou à l'un des constituants de la formulation du médicament à l'étude (saccharose, chlorhydrate de L-histidine/ L-histidine) polysorbate (20)
• Antécédents de greffe d'organe majeur, de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse
• Nécessité de prendre régulièrement des médicaments connus pour provoquer une sécheresse de la bouche/des yeux et effet indésirable majeur, et pour lesquels aucune dose stable n'a été administrée depuis au moins 30 jours au dépistage, ou à toute modification prévue du schéma thérapeutique au cours de l'étude
• Utilisation de médicaments ophtalmologiques topiques sur ordonnance (à l'exception des larmes artificielles, des gels, lubrifiants) qui n'ont pas été administrés à une dose stable pendant au moins 90 jours avant randomisation, ou toute modification prévue du schéma thérapeutique au cours de l'étude
• Réception du vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant la randomisation
• Antécédents d'immunodéficience primaire ou secondaire, y compris chez un être humain positif résultat du test du virus de l'immunodéficience (VIH)
• Antécédents de malignité de tout système organique (autre qu'un carcinome basocellulaire localisé) de la peau ou d'un cancer du col de l'utérus in situ (ou lymphome apparenté à la maladie de Sjögren), traité ou non traitée, au cours des 5 dernières années, qu'il existe ou non des preuves de présence locale récidive ou métastases.
• Histoire de la sarcoïdose
• Toute intervention chirurgicale ou médicale (par exemple, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque ou diabète) mellitus), un état psychiatrique ou physique supplémentaire ressenti par l'investigateur peut mettre le patient en danger en cas de participation à cette étude
• Infection chronique par le virus de l'hépatite B (HBV) ou de l'hépatite C (VHC). Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) exclut le sujet.
• Les sujets négatifs pour l'HBsAg porteurs d'un anticorps central contre le virus de l'hépatite B (HBCaB) sont également exclus sauf si tous les critères suivants sont remplis :
  1. L'ADN du VHB est négatif
  2. La surveillance de l'hépatite B est mise en œuvre - chez ces sujets, un dépistage mensuel de l'HBsAg et de l'ADN du VHB doivent être effectués pendant le traitement à l'étude et au moins toutes les 12 semaines après la fin du traitement pendant toute la durée de sécurité suivi.
  3. La prophylaxie antivirale doit être mise en œuvre avant la première administration de le traitement à l'étude, et poursuivi jusqu'à 12 mois après la fin de l'étude traitement. Si le traitement antiviral ne peut être administré ou si le patient ne l'est pas désireux de se conformer à l'exigence du traitement antiviral, le patient est non éligible à l'étude.
• Hépatite C : patients présentant un anticorps anti-hépatite C et un ARN-VHC positifs au moment du dépistage sont exclus. Patients atteints d'hépatite C chronique ayant suivi un traitement antiviral contre le VHC le traitement doit être négatif à l'ARN-VHC au moins 12 semaines après le traitement avant randomisation pour être éligible. Les cas d'élimination spontanée du VHC doivent être discuté avec le sponsor avant l'inscription.
• Les preuves d'une infection tuberculeuse active sont exclusives. Patients avec une tuberculose déjà traitée et une tuberculose latente déjà traitée ou nouvellement diagnostiquée peuvent être éligible.
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
• Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du médicament expérimental.
• Patients ayant des antécédents connus de non-observance du traitement, ou qui n’ont pas pu ou voulu remplir les questionnaires PRO, ou qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser l’appareil pour la collecte des PRO.
• États-Unis (et autres pays, si requis localement) : hommes sexuellement actifs, à moins qu'ils n'acceptent d'utiliser une protection barrière lors des rapports sexuels avec une femme en âge de procréer, pendant qu'ils suivent le traitement de l'étude. Étant donné que l'utilisation du préservatif seul présente un taux d'échec signalé supérieur à 1 % par an, il est recommandé aux partenaires féminines des participants masculins à l'étude d'utiliser une deuxième méthode de contraception. Bien que l'ianalumab ne soit pas tératogène et/ou génotoxique, et qu'il ne soit pas transféré dans le sperme, la contraception masculine est obligatoire, comme l'exige la FDA.
• À l’échelle mondiale, pour tous les hommes sexuellement actifs, la contraception doit être utilisée conformément aux informations de prescription approuvées localement des médicaments concomitants administrés.