Étude multicentrique de phase 3, randomisée, en ouvert, avec critères d’évaluation en aveugle, comparant l’effet de l’abelacimab par rapport à la daltéparine sur la récidive de la thromboembolie veineuse (TEV) et le saignement chez des patients atteints de TEV associée au cancer gastro-intestinal (GI)/génito-urinaire (GU) (Magnolia)

Critères d'inclusion:

• Patients de sexe masculin ou féminin ≥ 18 ans
• Cancers gastro-intestinaux (colorectal, pancréatique, gastrique, œsophagien, de la jonction gastro-œsophagienne ou hépatobiliaire) ou génito-urinaire (rénal, urétéral, de la vessie, de la prostate ou de l'urètre) confirmés si :
  • Cancer gastro-intestinal/génito-urinaire non résécable, localement avancé, métastatique ou non métastatique et
  • Aucune intervention chirurgicale curative prévue au cours de l'étude
• Thrombose veineuse profonde (TVP) proximale symptomatique confirmée ou accidentelle du membre inférieur (c.-à-d. thrombose de la veine poplitée, fémorale, iliaque et/ou de la veine cave inférieure) et/ou embolie pulmonaire (EP) symptomatique confirmée ou EP accidentelle dans une artère pulmonaire segmentaire ou plus large. Les patients sont admissibles dans les 120 heures suivant le diagnostic de la thrombose veineuse profonde (TEV) admissible.
• Un traitement anticoagulant par HBPM pendant au moins 6 mois est indiqué
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critères d’exclusion:

• Thrombectomie, insertion d'un filtre cave ou utilisation d'un agent fibrinolytique pour traiter l'apparition actuelle (index) de TVP et/ou d'EP
• Plus de 120 heures de prétraitement avec des doses thérapeutiques d'HNF, d'HBPM ou d'autres anticoagulants
• Une indication de poursuivre le traitement avec des doses thérapeutiques d'un anticoagulant autre que pour le traitement de la thromboembolie veineuse avant la randomisation (par exemple, fibrillation auriculaire, valve cardiaque mécanique, antécédent de thromboembolie veineuse)
• EP entraînant une instabilité hémodynamique (PA systolique 90 mmHg ou choc).
• Accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique aigu ou hémorragie intracrânienne, au cours des 4 dernières semaines précédant le dépistage.
• Traumatisme cérébral, chirurgie cérébrale ou de la moelle épinière ou interventions sur la colonne vertébrale telles qu'une ponction lombaire ou une anesthésie péridurale/rachidienne dans les 4 semaines suivant le dépistage
• Nécessité d'aspirine à une dose supérieure à 100 mg/jour ou de tout autre antiagrégant plaquettaire seul ou en association avec l'aspirine
• Saignement nécessitant une attention médicale au moment de la randomisation ou dans les 4 semaines précédentes
• Intervention chirurgicale planifiée au niveau du cerveau, de la moelle épinière, du cœur, des vaisseaux sanguins, du thorax majeur et/ou de l'abdomen majeur dans les 4 semaines suivant la randomisation
• Antécédents de thrombopénie induite par l'héparine
• Endocardite infectieuse aiguë ou subaiguë au moment de la présentation
• Cancer primitif du cerveau ou métastase intracrânienne non traitée
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 ou 4 lors de la sélection
• Espérance de vie 3 mois lors de la randomisation
• Clairance de la créatinine (ClCr) calculée 30 mL/min lors de la visite de dépistage
• Numération plaquettaire 50 000/mm³ lors de la visite de dépistage
• Hémoglobine 8 g/dL à la visite de dépistage
• Hépatite aiguë, hépatite chronique active, cirrhose du foie ; ou une alanine aminotransférase ≥ 3 fois et/ou une bilirubine ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de dépistage en l'absence d'explication clinique
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [PA] > 180 mm Hg ou PA diastolique > 100 mm Hg malgré un traitement antihypertenseur)
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser de mesures contraceptives hautement efficaces pendant l'étude, depuis le dépistage jusqu'à 3 jours après le dernier traitement par daltéparine ou 100 jours après l'administration d'abelacimab
• Les hommes sexuellement actifs ayant des partenaires sexuels en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif ou une autre mesure contraceptive fiable jusqu'à 3 jours après le dernier traitement par daltéparine ou 100 jours après l'administration d'abelacimab.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments de l'étude (y compris la daltéparine) ou à ses excipients, à des médicaments de classes chimiques similaires, ou à toute contre-indication mentionnée sur l'étiquette de la daltéparine
• Sujets présentant une condition qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque accru de préjudice s'il participait à l'étude
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (non homologués) dans les 5 demi-vies précédant l'inscription ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la valeur initiale, selon la période la plus longue. La participation à des études universitaires non interventionnelles ou à des études interventionnelles, comprenant le test de différentes stratégies ou de différentes combinaisons de médicaments homologués, est autorisée.