Etude multicentrique de phase ib/ii, randomisée, en ouvert, évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi d’associations d’immunothérapies néoadjuvantes chez des patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire résécable par voie chirurgicale (chc morpheus-neo)

Critères d'inclusion:

• Diagnostic de Carcinome Hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement ou cliniquement selon les critères de l'AASLD pour les patients atteints de cirrhose. Pour les participants sans cirrhose, la confirmation histologique est obligatoire.
• Carcinome Hépatocellulaire susceptible d'être résécable chirurgicalement selon le critère R0 à visée curative selon l'avis des chirurgiens et oncologues ou hépatologues impliqués dans la prise en charge du participant. Les patients présentant un CHC résécable selon les critères de Milan ou au-delà (sans propagation extrahépatique ni invasion macrovasculaire) sont éligibles.
• Maladie mesurable (au moins une lésion cible) selon RECIST v1.1 telle que déterminée par l'investigateur
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant la randomisation
• Child-Pugh Classe A dans les 7 jours précédant la randomisation
• Test VIH négatif lors du dépistage
• Aucun traitement locorégional ou systémique antérieur pour le CHC
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
• Statut virologique documenté de l'hépatite
• Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinente (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une contraception
• Pour les hommes : accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une contraception, et accord de s'abstenir de donner du sperme

Critères généraux d’exclusion:

• Présence d'une maladie extrahépatique ou d'une invasion macrovasculaire
• Carcinome Hépatocellulaire fibrolamellaire connu, Carcinome Hépatocellulaire sarcomatoïde, cholangiocarcinome mixte et Carcinome Hépatocellulaire ou autres variantes rares de Carcinome Hépatocellulaire
• Antécédents d'encéphalopathie hépatique si cliniquement significatifs dans l'année précédant le début du traitement à l'étude
• Ascite modérée ou sévère
• Co-infection active par le VHB et le VHC
• Co-infection active connue par le VHB et l'infection virale par le virus de l'hépatite D
• Traitement antérieur par des agonistes CD137 ou des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, notamment des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
• Traitement par thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées avec saignement ou présentant un risque élevé de saignement
• Un événement hémorragique antérieur dû à des varices œsophagiennes et/ou gastriques dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
• Hypertension insuffisamment contrôlée
• Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Maladie vasculaire importante dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
• Antécédents d'hémoptysie dans le mois précédant le début du traitement à l'étude
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante
• Utilisation actuelle ou récente (= 10 jours avant le début du traitement à l'étude) d'anticoagulants oraux ou parentéraux à dose complète ou d'agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques
• Antécédents de fistule abdominale ou trachéo-œsophagienne, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominaux dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
• Antécédents d'obstruction intestinale et/ou signes ou symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale
• Plaie grave, non cicatrisante ou déhiscente, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
• Grade ≥protéinurie
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante, ou chirurgie abdominale, interventions ou blessures traumatiques, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure autre qu'une résection hépatique potentiellement curative
• Traitement chronique quotidien par un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS)
• Infection grave nécessitant des antibiotiques par voie orale ou IV et/ou une hospitalisation
• Tuberculose active