Etude multicentrique de phase II sur le talimogène laherparepvec dans le sarcome de Kaposi classique ou endémique

Critères d'inclusion:

• Sarcome de Kaposi (KS) classique ou endémique, histologiquement confirmé, évolutif, mais ne nécessitant pas de traitement systémique ;
• Maladie injectable et mesurable, définie par :
  • Au moins 2 lésions cutanées ≥10mm dans son plus grand diamètre, dans un champ non préalablement irradié ;
  • Au moins 2 autres lésions cutanées ≥10mm dans leur plus grand diamètre disponibles pour des biopsies cutanées répétées, dans un champ non préalablement irradié.
  • Groupes de petites lésions avec une distance bord à bord de 2 mm, si le plus grand diamètre de chaque groupe répond aux 2 critères précédents.
• Être prêt à fournir des tissus provenant d'une biopsie cutanée;
• Au moins 4 semaines d'arrêt de toutes les thérapies spécifiques au KS, y compris le traitement topique, la chimiothérapie, la radiothérapie et l'immunothérapie, y compris l'interféron;
• Fournir un consentement écrit et éclairé avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude;
• Être âgé de plus de 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• Démontrer une fonction organique adéquate:
  • Hématologique : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1500/mm³ ; plaquettes ≥100 000/mm³ ; hémoglobine≥ 8 g/dL;
  • Rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), OU clairance de la créatinine calculée ≥ 40mL/min pour les sujets ayant une créatininémie > 1,5 x LSN.
  • Hépatique : AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5xULN, bilirubine totale sérique ≤ 1,5xULN OU bilirubine directe ≤ ULN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale >1,5xULN.
  • PT≤1,5 ; PTT (TCA) ≤1.5
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent présenter un sérum de grossesse négatif dans les 72 heures précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
• Avoir une assurance maladie.

Critères d'exclusion:

• Antécédents connus de transplantation d'organes ou de VIH (anticorps VIH 1/2 détectés lors de la sélection);
• Atteinte viscérale symptomatique du KS, y compris métastases cérébrales;
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (c.-à-d. avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la thérapie de remplacement des corticostéroïdes physiologiques en cas d'insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc. Les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés à s'inscrire : immunodéficience primaire telle que l'immunodéficience combinée sévère ; infection opportuniste concomitante;
• Traitement immunosuppresseur systémique incluant des doses de stéroïdes oraux > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent dans les 7 jours précédant l'enrôlement ;
• Lésions cutanées herpétiques actives ou complications antérieures de l'infection par le HSV-1 (p. ex. kératite herpétique ou encéphalite) ;
• Traitement systémique intermittent ou chronique (par voie intraveineuse ou orale) par un médicament antiherpétique (p. ex. acyclovir), autre qu'un usage topique intermittent ;
• Traitement antérieur par talimogène laherparepvec ou tout autre virus oncolytique;
• Radiothérapie antérieure dont les champs chevauchent les sites d'injection;
• Immunosuppresseur antérieur, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique anticancéreuse ou chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou n'a pas récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux d'un événement indésirable dû à une thérapie KS administrée plus de 28 jours avant l'inclusion
• Traitement antérieur avec un vaccin tumoral;
• Réception d'un vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'inscription;
• Traitement en cours avec un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 28 jours depuis la fin du traitement avec un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament(s) ;
• Hépatite B active aiguë ou chronique (détection de l'Ag HbS) ou infection C (détection de l'ARN du VHC) au moment de l'inclusion;
• Autre tumeur maligne connue qui progresse actuellement ou qui nécessite un traitement actif au cours des 3 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau ayant fait l'objet d'une thérapie potentiellement curative ou le cancer du col de l'utérus in situ;
• Sensibilité à l'un des produits ou composants à administrer ;
• Troubles psychiatriques ou troubles liés à l'abus de substances psychoactives qui empêcheraient de coopérer avec les exigences de l'essai;
• Grossesse ou allaitement, ou attente de conception ou de paternité d'enfants pendant la durée prévue de l'essai et 3 mois après la dernière dose de talimogène laherparepvec ;
• Les sujets qui ne souhaitent pas minimiser l'exposition de leur sang ou d'autres liquides corporels à des personnes présentant un risque plus élevé de complications liées au HSV-1, telles que les personnes immunodéprimées, les personnes connues pour être infectées par le VIH, les femmes enceintes ou les nourrissons de moins de 3 mois, pendant le traitement par le talimogène laherparepvec et jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose de talimogène laherparepvec.
• Sujets sexuellement actifs et leurs partenaires non disposés à utiliser un préservatif masculin ou féminin en latex pour éviter une transmission virale potentielle lors de contacts sexuels pendant le traitement et dans les 30 jours suivant le traitement par le talimogène laherparepvec.