étude multicentrique de phase iii randomisée, contrôlée contre placebo, réalisée en double aveugle, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité d’emploi du nipocalimab dans les grossesses à risque de maladie hémolytique sévère du foetus et du nouveau-né (mhfn).

Critères d'inclusion:

• Enceinte et un âge gestationnel (AG) estimé (sur la base de la datation échographique) entre la semaine 13^0/7 et la semaine 16^6/7 lors de la randomisation
• Histoire de maladie hémolytique grave du fœtus et du nouveau-né (MHSN) lors d'une grossesse antérieure, définie comme suit :
  1. anémie fœtale documentée, ou a reçu plus ou égal à ≥1 IUT à la suite d'une PNHD ou
  2. perte fœtale ou décès néonatal à la suite d'une PNHD, avec des titres d'allo-anticorps maternels pour la protéine Rhésus antigène D (RhD), la protéine Kell, la protéine Rhésus antigène C (Rhc), la protéine Rhésus antigène E (RhE) ou l'antigène RhC supérieurs aux niveaux critiques (anti-Kell >=4 ; autres >=16) et preuve d'un fœtus positif à l'antigène
• Pendant la grossesse en cours, présence d'allo-anticorps maternels contre l'antigène RhD, Rhc, RhE ou RhC avec des titres supérieurs au niveau critique (anti-Kell >=4 ; autre >=16) selon les résultats du laboratoire central désigné lors du dépistage
• Preuve de la positivité de l'antigène correspondant à l'allo-anticorps maternel actuel (RhD, Kell, Rhc, RhE ou RhC) confirmée par l'analyse non invasive de l'ADN fœtal acellulaire de l'antigène (ADNfc) effectuée par le laboratoire central.
• Avoir des valeurs de laboratoire de dépistage dans les paramètres spécifiés dans le protocole de l'étude : a) albumine, >=2.6 grammes (g) par décilitre (g/dL), système international (SI) : >=26 grammes par litre (g/L) ; b) alanine transaminase (AST) inférieure ou égale à (=) 2 × la limite supérieure de la normale (ULN) ; c) alanine transaminase (ALT) =2 × ULN d) créatinine =0,8 milligrammes par décilitre (mg/dL), SI : =70,7 micromole par litre (μmol/L), et Immunoglobulines G (IgG) totales sériques ≥ 600 mg/dL SI : >=6 g/L
• Autrement en bonne santé sur la base de l'examen physique, des antécédents médicaux, des signes vitaux, de l'ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique effectués lors de la sélection.

Critères d'exclusion:

• Enceinte en cours de gestation multiple (jumeaux ou plus)
• Preuve d'anémie fœtale avant la randomisation dans la grossesse en cours
• Hypertension en cours non contrôlée
• Histoire d'infarctus du myocarde, de cardiopathie ischémique instable, ou accident vasculaire cérébral
• Syndrome d'immunodéficience clinique confirmé ou suspecté ou antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire, sauf absence confirmée chez le participant
• Maladies inflammatoires ou auto-immunes nécessitant des traitements immunosuppresseurs susceptibles de compromettre la sécurité du participant
• Particulièrement atteint d'une tumeur maligne ou ayant des antécédents de tumeur maligne dans les 3 ans précédant la sélection (avec un antécédent de tumeur maligne). dans les 3 ans précédant la sélection (à l'exception d'un carcinome basocellulaire localisé et/ou d'un carcinome épidermoïde de la peau qui a été traité de manière adéquate sans aucun signe de récidive depuis au moins 3 mois
• Reçoit actuellement des corticostéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs pour des troubles non liés à la grossesse
• A reçu ou prévoit de recevoir une plasmaphérèse, d'immunoadsorption, d'immunoglobuline intraveineuse (IVIg), ou toute protéine thérapeutique liée au fragment G de l'immunoglobuline (Ig) cristallisable (Fc) pendant la grossesse en cours
• A une infection grave, y compris des infections opportunistes
• Présence de valeurs de laboratoire hématologiques anormales (spécifiées dans le protocole) pendant le dépistage
• Histoire de prééclampsie grave avant la 34e semaine de l'AG ou de retard de croissance fœtale grave (poids fœtal estimé 3e percentile, selon les normes locales de croissance fœtale) lors d'une grossesse précédente