étude multicentrique de phase iii, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du ro7434656, un antisens inhibiteur du facteur b du complément, chez des patients atteints de néphropathie à iga primitive à haut risque de progression

Critères d'inclusion:

• IgAN primaire, comme en témoigne une biopsie rénale réalisée dans les 7 ans précédant ou pendant le dépistage, sans cause secondaire connue
• Traitement par des doses maximales tolérées d'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) inhibiteurs ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) pendant au moins 90 jours immédiatement avant la projection
• Rapport protéines urines/créatinine (UPCR) ≥ 1 gramme par gramme (g/g) ou protéine urinaire excrétion ≥ 1 gramme par jour (g/jour) (avec un UPCR ≥ 0,8 g/g), le tout mesuré à partir d'un Prélèvement d'urine effectué 24 heures sur 24 pendant le dépistage au plus tard 60 jours avant Jour 1
• DFGe ≥ 20 mL/min/1,73 m², tel que calculé par l'insuffisance rénale chronique de 2021 Équation de créatinine de l'Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (Inker et al. 2021a)
• Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate

Critères d'exclusion:

• Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 12 semaines suivant la dernière dose de RO7434656
• Signes histopathologiques ou autres d'une autre maladie glomérulaire auto-immune
• Présence de croissants ≥ 50 % lors de la biopsie rénale, doublement soutenu de la créatinine sérique dans les 3 mois précédant le dépistage, ou une glomérulonéphrite à évolution rapide avis de l'enquêteur
• Hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 6,5 % ou diagnostic clinique de diabète sucré de n'importe quel type
• Pression artérielle non contrôlée, selon l'évaluation de l'investigateur, pendant les 3 mois précédant projection ou pendant la projection
• Utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'endothéline, à l'exception de ceux approuvés pour une utilisation dans l'IgAN
• Initiation d'antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes ou du récepteur de l'endothéline antagonistes dans les 90 jours précédant le dépistage ou pendant le dépistage
• Traitement antérieur au RO7434656
• Utilisation de thérapies à base de plantes dans les 90 jours précédant ou pendant le dépistage
• Traitement par corticostéroïdes oraux ou intraveineux (IV) à une dose équivalente à ≥ 7,5 milligrammes par jour (mg/jour) de prednisone pendant 7 jours ou équivalent à ≥ 5 mg/jour de prednisone pendant 14 jours dans les 90 jours précédant le dépistage
• Traitement par d'autres agents immunomodulateurs dans les 6 mois suivant la randomisation y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs du complément, les agents alkylants (par exemple, cyclophosphamide ou chlorambucil), ou mycophénolate
• Traitement par un inhibiteur de la calcineurine dans les 2 mois précédant le dépistage ou pendant projection
• Traitement par un traitement anti-CD20 dans les 9 mois suivant le dépistage ou pendant le dépistage
• Toute affection médicale grave ou anomalie constatée lors des tests cliniques de laboratoire qui empêche une personne de participer à l'étude et de la terminer en toute sécurité
• Intervention majeure ou intervention chirurgicale majeure planifiée pendant le dépistage ou l'étude D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer