Étude multicentrique et en ouvert pour évaluer l’innocuité et la tolérabilité à long terme de REN001 chez des patients atteints de myopathie mitochondriale primaire (MMP).

Critères d'inclusion:

• Patients présentant une myopathie mitochondriale primaire due à des mutations de l'ADN mitochondrial ADNmt-PMM : Traitement terminé dans le cadre de l'étude STRIDE ou participation à l'étude REN001-101 lorsque l'étude a été interrompue en raison de la pandémie de COVID-19 et, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, conformité avec les exigences de l'étude
• OU patients présentant une myopathie mitochondriale primaire due à des mutations de l'ADN nucléaire (MMP-ADNn) : Sujets âgés de 18 ans ou plus présentant des variantes pathogènes nucléaires (ADNn) connues avec un phénotype musculaire majeur consistant en une myopathie objective avec une faible tolérance à l'exercice. La preuve de la pathogénicité doit être apportée. Les sujets doivent être capables de marcher au moins 100 m lors du test de marche de 12 m et les limitations du test de marche doivent être principalement dues au déficit énergétique et non à l'ataxie ou à toute autre affection. Pour les sujets de moins de 25 ans uniquement : confirmation de la fermeture de la plaque de croissance osseuse par radiographie du poignet.
• Avoir une myopathie mitochondriale primaire qui continue à être principalement caractérisée par une intolérance à l'exercice ou une douleur musculaire active.
• Vouloir et pouvoir avaler les gélules de gélatine de REN001.
• Médicaments concomitants (y compris les suppléments) destinés au traitement de la myopathie mitochondriale primaire ou d'autres comorbidités susceptibles de rester stables tout au long de la participation à l'étude lorsque cela est cliniquement possible.
• Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
• Les femmes doivent être soit de non-potentialité reproductive, soit accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces depuis la ligne de base jusqu'à environ 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude. Les hommes ayant des partenaires qui sont des femmes en âge de procréer doivent également utiliser une contraception depuis la ligne de base jusqu'à 14 semaines après la dernière dose du médicament de l'étude.

Critères d'exclusion:

• Anticipation d'avoir besoin d'un agoniste des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) autre que le REN001 pendant l'étude.
• Intention de donner du sang ou des composants sanguins pendant l'étude ou dans le mois suivant l'achèvement de l'étude.
• Dépendance actuelle aux drogues. L'utilisation d'opiacés/cannabis pour des raisons médicales est acceptable avec preuve de prescription ou à la discrétion de l'investigateur.
• Dépendance actuelle à l'alcool.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou de laboratoire qui pourrait augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, selon le jugement de l'investigateur et du médecin superviseur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les sujets avec des mutations de l'ADNmt peuvent s'inscrire à la visite de la semaine 24 de STRIDE, à la visite de STRIDE-FU, après avoir quitté STRIDE ou après avoir quitté REN001-101 (Royaume-Uni uniquement). Les sujets s'inscrivant après avoir quitté l'une des 2 études de prélude sur l'ADNmt et tous les sujets avec des mutations d'ADN nucléaire (nDNA) devront remplir des critères d'exclusion supplémentaires lors de leur visite de dépistage supplémentaire. Cela est requis pour les sujets mtDNA-PMM en raison de l'écart dans le traitement par le médicament de l'étude et de la période sans évaluations de l'étude. Les critères d'exclusion supplémentaires sont :
• Maladie rénale cliniquement significative ou détérioration calculée comme un eGFR de Grade 2 ou supérieur 60 ml/min/1.73m² selon l'équation de créatinine de la Collaboration d'Épidémiologie des Maladies Rénales Chroniques (CKD-EPI) lors du dépistage.
• Maladie hépatique cliniquement significative ou détérioration des AST ou ALT de Grade 2 ou supérieur (>2,5 x ULN), ou bilirubine totale > 1,6 x ULN ou >ULN avec d'autres signes et symptômes d'hépatotoxicité lors du dépistage.
• Sujets avec diabète non contrôlé et/ou HbA1c de dépistage de ≥11%.
• Preuves de maladies cliniques concomitantes significatives qui pourraient nécessiter un changement de gestion pendant l'étude ou pourraient interférer avec la conduite ou la sécurité de cette étude. (Les conditions chroniques stables et bien contrôlées telles que l'hypercholestérolémie, le reflux gastro-œsophagien, ou la dépression sous contrôle avec médication (autre que des antidépresseurs tricycliques) sont acceptables tant que les symptômes et les médicaments ne compromettent pas la sécurité ou n'interfèrent pas avec les tests et les interprétations de cette étude.)
• Sujets ayant des antécédents de cancer. Un antécédent de carcinome basocellulaire in situ de la peau est autorisé.
• Maladie cardiaque cliniquement significative et/ou anomalies cliniquement significatives de l'ECG telles que bloc cardiaque de 2ème degré, tachyarythmie symptomatique ou arythmie instable (bloc de branche droit, bloc faisceau gauche et intervalle PR long ne sont pas exclus) qui, selon l'opinion de l'investigateur, devraient exclure le sujet de la réalisation de tests d'exercice.