Étude multicentrique, internationale, de phase I/II, évaluant l’EO4010, un nouveau vaccin thérapeutique à peptides dérivés du microbiome, en association avec le nivolumab dans le traitement du carcinome colorectal métastatique précédemment traité

Critères d'inclusion:

1. Signature du  consentement éclairé
2. Confirmation histologique d'un adénocarcinome colorectal avancé non résécable
3. Les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique qui ont déjà été traités ou qui ne sont pas considérés comme candidats à un traitement
4. Progression pendant ou dans les 3 mois suivant la dernière administration de thérapies standard
5. Âge ≥ 18 ans
6. Antigène leucocytaire humain (HLA)-A2 positif
7. Statut de performance ECOG 0 ou 1
8. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
9. Patients ayant une espérance de vie d'au moins 3 mois
10. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif
11. Patients suivant les recommandations en matière de contraception
12. Patients désireux et capables de se conformer aux procédures de l'étude

Critères d'exclusion:

1. Patients traités par dexaméthasone > 2 mg/jour ou équivalent dans les 14 jours précédant la randomisation, sauf s'il est nécessaire de traiter un événement indésirable
2. Patients traités par radiothérapie dans les 12 semaines et par chimiothérapie cytotoxique dans les 28 jours
3. Patients présentant des toxicités persistantes de grade ≥ 2 (selon la norme NCI-CTCAE v5.0). Les toxicités doivent être résolues en au moins deux semaines pour atteindre un grade 1 ou moins.
4. Patients ayant reçu un traitement antérieur avec des composés ciblant PD1, PDL1, CTLA-4 ou des composés similaires
5. Patients ayant déjà reçu de la trifluridine/tipiracil (TAS-102) ou du régorafénib
6. Patients ayant déjà été exposés à EO2401, EO2040 ou EO4010, c'est-à-dire à des composés vaccinaux thérapeutiques comprenant tout ou partie des composants de EO4010
7. Patients présentant les valeurs de laboratoire anormales suivantes :
   1. Diminution du nombre de lymphocytes, grade 2 (lymphocytes 800 - 500/mm³ ; 0,8 - 0,5 x 109/L), ou grade pire
   2. Hémoglobine 10 g/dL (6,2 mmol/L) ; la transfusion est acceptable pour atteindre la valeur
   3. Diminution du nombre absolu de neutrophiles (1,5 x109/L)
   4. Diminution du nombre de plaquettes ( 75 × 109/L)
   5. Bilirubine totale > 1,5 × limite supérieure de la normale
   6. Alanine aminotransférase (ALAT) > 3 × LSN ; si la maladie métastatique au foie > 5 × LSN
   7. Aspartate aminotransférase (AST) > 3 × LSN ; si la maladie métastatique au foie > 5 × LSN
   8. Augmentation de la créatinine sérique (> 1,5 × LSN)
   9. Fonction thyroïdienne anormale selon les niveaux de laboratoire locaux
8. Autre tumeur maligne ou tumeur maligne antérieure avec un intervalle sans maladie de moins de 3 ans avant la signature de la FCI ; à l'exception de celles traitées par intervention chirurgicale et d'une faible probabilité de récidive attendue
9. Patients présentant une infection active cliniquement significative, une maladie cardiaque, une maladie/affection médicale ou psychiatrique importante
10. Patients présentant une suspicion de maladie auto-immune ou de maladie auto-immune active ou des antécédents connus de maladie neurologique auto-immune (par exemple, syndrome de Guillain-Barré)
11. Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe solide ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
12. Patients ayant des antécédents ou une présence connue de tuberculose
13. Patientes enceintes et allaitantes
14. Patients ayant des antécédents ou la présence du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou du virus de l'hépatite B (VHB)/virus de l'hépatite C (VHC) actif
15. Métastases incontrôlées du système nerveux central (SNC)
16. Patients ayant reçu un traitement vaccinal vivant ou atténué utilisé pour la prévention des maladies infectieuses, y compris les vaccinations saisonnières (grippe) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
17. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à tout excipient ou substance active présente dans les formes pharmaceutiques des traitements à l'étude applicables
18. Patients sous traitement avec des médicaments immunostimulants ou immunosuppresseurs
19. Patients ayant reçu un traitement avec un autre agent expérimental ou ayant participé à un autre essai clinique