Etude multicentrique, randomisée, comparant l'efficacité et la tolérance de I'Adalimumab, l'Anakinra et le Tocilizumab chez les sujets présentant une uvéite non infectieuse réfractaire Etude RUBI

Critères d'inclusion:

1. Fournir un consentement éclairé par écrit avant la réalisation de toute procédure spécifique à l'étude.
2. Diagnostic d'uvéite intermédiaire, postérieure ou pan-uvéite non infectieuse dans au moins un œil répondant aux critères de classification du groupe d'étude international (Standardization of Uveitis Nomenclature [SUN]) pour l'uvéite postérieure ou pan-uvéite, confirmé par des antécédents médicaux documentés.
3. Maladie uvéitique actuellement incontrôlée. La maladie uvéitique incontrôlée est définie comme remplissant l'un des deux critères suivants lors de l'inclusion :
   1. Lésions chorio-rétiniennes inflammatoires actives et/ou lésions vasculaires rétiniennes inflammatoires et/ou œdème maculaire (CRT ≥ 300 microns) OU
   2. Opacité vitréenne de grade ≥ 4 sur l'échelle de Miami à 9 niveaux (ou VH > 1+ selon la classification SUN/NEI).
4. Patient recevant de la prednisone ≥ 10 mg/jour et 80 mg/jour (ou dose équivalente d'un autre corticostéroïde) à dose stable depuis 30 jours avant la première administration du médicament de l'étude au Jour 0 et ayant reçu au moins 1 autre immunosuppresseur systémique (tous les immunosuppresseurs systémiques doivent avoir été interrompus 30 jours avant la première administration du médicament de l'étude au Jour 0), ou
   b. Patient ayant reçu de l'IFN alpha (tous les immunosuppresseurs systémiques doivent avoir été interrompus 30 jours avant la première administration du médicament de l'étude au Jour 0), ou
   c. Être intolérant à l'immunosuppresseur.
5. Acuité visuelle corrigée maximale (BCVA) par ETDRS ≥ 20/400 dans un œil.
6. Dose stable depuis deux semaines avant l'inclusion de corticostéroïdes topiques et/ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
7. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans à l'inclusion.
8. Poids de 40 à 120 kg (88,2 - 264 lbs) à l'inclusion.
9. Résultats de la radiographie thoracique ou du scanner thoracique (postéro-antérieur et latéral) dans les 12 semaines précédant l'inclusion, sans preuve de tuberculose active, d'infection active ou de malignité.
10. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif.
11. Pour les sujets ayant un potentiel reproductif, volonté d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pour prévenir que le sujet ou le partenaire du sujet ne tombe enceinte pendant l'étude et 3 à 5 mois après l'arrêt du traitement par roactemra et adalimumab, respectivement. Les méthodes de contraception qui peuvent être considérées comme des méthodes très efficaces, pouvant atteindre un taux d'échec de moins de 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, sont considérées comme des méthodes de contraception hautement efficaces (selon les recommandations du CTFG). Ces méthodes incluent :
12. Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation :
    1. orale
    2. intravaginale
    3. transdermique
13. Contraception hormonale à progestatif seul associée à l'inhibition de l'ovulation :
    1. orale
    2. injectable
    3. implantable
    4. dispositif intra-utérin (DIU)
    5. système intra-utérin libérant des hormones (IUS)
    6. occlusion tubaire bilatérale
    7. partenaire vasectomisé
    8. abstinence sexuelle (dans le cadre de cette directive, l'abstinence sexuelle est considérée comme une méthode hautement efficace uniquement si elle est définie comme s'abstenir de relations hétérosexuelles pendant toute la période de risque associée aux traitements de l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au mode de vie habituel et préféré du sujet).
14. Test QuantiFERON®-Tuberculose (TB) dans les 6 mois précédant le dépistage.

Critères d'exclusion:

1. Uvéite infectieuse,
2. Uvéite antérieure isolée
3. Présence d'une cataracte ou d'une opacification capsulaire postérieure si sévère qu'une évaluation du segment postérieur de l'un des deux yeux est inadéquate ou impossible
4. Contradiction à la mydriase dans l'un ou l'autre œil ou présence de synéchies postérieures dans l'œil étudié, de sorte que la mydriase est inadéquate pour l'examen du segment postérieur
5. Pression intraoculaire ≥ 25 mmHg par tonométrie de Goldmann ou glaucome avancé dans l'un ou l'autre œil
6. Patient monoculaire
7. Tuberculose active
8. Sérologie syphilis positive connue, anticorps VIH, antigène de surface de l'hépatite B et/ou anticorps anti-nucléocapside du virus de l'hépatite B et/ou du virus de l'hépatite C, dans le mois précédant l'inclusion.
9. Histoire de malignité dans les 5 ans précédant l'inclusion, autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus ou un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau, non métastatique et traité de manière adéquate.
10. Histoire de réactions allergiques ou anaphylactiques graves aux anticorps monoclonaux
11. Maladie infectieuse:
    • Fièvre ou infection nécessitant un traitement antibiotique dans les 3 semaines précédant l'inclusion
    • Histoire d'infection récurrente ou prédisposition à l'infection
12. Immunodéficience connue
13. Histoire de sclérose en plaques et/ou de troubles démyélinisants
14. Valeurs de laboratoire évaluées lors de l'inclusion :
    • Hémoglobine 8g/dL
    • Nombre de globules blancs (GB) : 2,0 x 10³/mm³
    • Nombre de plaquettes 80 x 10³/mm³
    • Taux de filtration glomérulaire (TFG) 30ml/min.
    • Transaminases > 3 fois la valeur normale supérieure
15. Utilisation des traitements systémiques suivants au cours des périodes spécifiées :
    1. Toute autre thérapie biologique systémique antérieure
    2. Traitement par tout agent alkylant systémique dans les 12 mois précédant l'inclusion ou entre l'inclusion et le jour 0 (par exemple, cyclophosphamide, chlorambucil)
    3. Tout vaccin vivant (atténué) dans les 3 mois précédant l'inclusion
16. Utilisation des traitements oculaires suivants au cours des périodes spécifiées :
    1. Traitement intravitréen antérieur contre le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) (appliqué aux deux yeux) dans les 3 mois précédant l'inclusion, ou utilisation prévue pendant la période de l'étude
    2. Traitement par implant intravitréen de dexaméthasone [Ozurdex®]) dans les 6 mois précédant l'inclusion
    3. Corticostéroïdes intravitréens dans les 3 mois précédant l'inclusion. Les injections antérieures de corticostéroïdes de Subtenon sont autorisées si elles ont été administrées au moins 2 mois avant l'inclusion
17. Insuffisance cardiaque de stade III et IV selon la New York Heart Association (NYHA)