Etude pilote évaluant le régime cétogène concomitant au Nivolumab plus Ipilimumab dans le carcinome rénal métastatique. »

Critères d'inclusion:

1. Hommes et femmes adultes ≥ 18 ans
2. Patients atteints d'un carcinome rénal confirmé histologiquement avec une composante à cellules claires, sarcomatoïde ou rhabdoïde
3. Patients atteints d'un carcinome rénal métastatique (stade IV de l'AJCC), avec au moins une lésion mesurable par tomodensitométrie ou IRM selon RECIST 1.1 ou avec une maladie cliniquement apparente qui peut être surveillée de manière fiable par l'investigateur
4. Patients n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur. Les traitements antérieurs par cytokines (par exemple interleukine-2, interféron-α) et les vaccins sont autorisés.
5. Patients avec un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Patients à risque intermédiaire ou élevé mesurés par le modèle IMDC
7. Les patients présentant des métastases cérébrales seront éligibles s'ils sont : asymptomatiques, sans œdème, ne prenant pas de corticostéroïdes à plus de 10 mg par jour ou déjà traités
8. Les patients traités par radiothérapie seront éligibles s’ils sont : en soins palliatifs, sous radiothérapie focale, sous doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques inférieures à 10 mg par jour.
9. Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique au protocole effectuée.
10. Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux visites et procédures d'étude conformément au protocole.
11. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale ou en être bénéficiaires.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 24 heures précédant le début du régime. Les patientes potentiellement en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace ou de pratiquer des méthodes de contraception adéquates ou de pratiquer une abstinence complète pendant le traitement par Nivolumab et Ipilimumab
13. Les femmes qui allaitent doivent arrêter l'allaitement avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose.

Critères d’exclusion:

1. Perte de poids > 5 % au cours du dernier mois
2. Perte de poids > 10 % au cours des 6 derniers mois
3. Albumine 30 g/l
4. Problème médical connu ou sous-jacent (par exemple, un problème associé à une diarrhée ou à une diverticulite aiguë) qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'administration du médicament à l'étude dangereuse pour le patient ou obscurcirait l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables.
5. Troubles de l'oxydation des acides gras
6. Le diabète non contrôlé est défini par un taux d'hémoglobine A1C > 8 %. Le diabète n'est pas un facteur d'exclusion à condition que le patient ne soit pas maintenu sous traitement par des médicaments oraux ou de l'insuline.
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude telles que déterminées par les membres de l'équipe d'étude.
8. Défaut de soumission à l'étude de suivi clinique et biologique pour des raisons médicales, géographiques ou sociales
9. Femmes enceintes ou allaitantes
10. Patient sous tutelle ou privé de sa liberté par une décision judiciaire ou administrative ou incapable de donner son consentement
11. Abus connu de drogue ou d'alcool
12. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement aux stéroïdes systémiques ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur systémique dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (à l'exception des stéroïdes locaux/topiques ou en aérosol)
13. A des antécédents connus de tuberculose active (Mycobacterium tuberculosis)
14. A reçu un anticorps monoclonal dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) précédant la première dose du traitement à l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≥ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
15. Présente une maladie inflammatoire auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolus feraient exception à cette règle. Les sujets nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets atteints d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou du syndrome de Sjörgen ne seront pas exclus de l'étude.
16. Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie active non infectieuse
17. Présente une infection active nécessitant un traitement systémique
18. A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
19. Test positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
20. Infection active ou chronique par le virus de l'hépatite C et/ou B. Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie par la présence d'anticorps anti-hépatite B, IgG anti-HBs +) sont éligibles. L'ADN du virus de l'hépatite B doit être obtenu chez ces patients avant la première dose du traitement à l'étude. Les patients positifs pour les anticorps anti-virus de l'hépatite C ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC
21. Patients présentant une altération de la fonction hématopoïétique ou organique, comme l'indiquent les critères suivants (évalués dans les 5 jours précédant l'inscription) :
    • Globules blancs 3000/μL
    • Polynucléaires neutrophiles 1,5 x 109/L
    • Plaquettes 100 x 109/L
    • Hémoglobine 7,0 g/mL
    • Alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase > 3,0 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 5 x limite supérieure de la normale en présence de métastases hépatiques
    • Bilirubine > 1,5 x LSN (sauf syndrome de Gilbert : 3,0 mg/dL)
    • Clairance de la créatinine ≤ 35 mL/min (mesurée ou calculée selon la formule de Cockcroft et Gault)