Etude randomisée, en aveugle pour le participant et l’investigateur, contrôlée par placebo, visant à évaluer la capacité d’une dose unique de NIO752, administrée par voie intrathécale, à diminuer la concentration en protéine Tau totale dans le liquide cérébrospinal de patients atteints de la maladie d’Alzheimer

Critères Principaux d'Inclusion (partie contrôlée par placebo) :

• Âgé(e) entre 30 et 74 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé.
• Diagnostic de la maladie d'Alzheimer (MA) légère ou d'un trouble cognitif léger (TCL) dû à la MA lors du dépistage, avec un déclin cognitif d'au moins 6 mois avant le dépistage, documenté dans le dossier médical. Les participants ayant une MA sporadique ou des mutations de la protéine précurseur de l'amyloïde (APP), Préséniline-1 (PSEN1) ou Préséniline-2 (PSEN2) sont éligibles.
• Les participants doivent avoir un diagnostic de TCL dû à la MA ou de MA légère lors du dépistage, tel que défini par un score global de 0.5 ou 1 sur l’échelle d'évaluation clinique de la démence (CDR) et un score de mémoire ≥ 0.5.
• Antécédents de biomarqueurs du liquide céphalorachidien (LCR) soutenant le diagnostic de MA obtenus à tout moment avant le dépistage, y compris l'amyloïde (amyloïde-β 42 et/ou rapport 42/40) ET les tau (tau total et/ou tau phosphorylé). Tous les participants doivent avoir une confirmation documentée des deux biomarqueurs du LCR avec des résultats soutenant un diagnostic de MA avant le dépistage.
• Si les participants n'ont pas de biomarqueurs historiques du LCR, une ponction lombaire (PL) pour la collecte du LCR doit être effectuée lors de la visite de dépistage. Le LCR prélevé lors du dépistage doit confirmer une positivité de l'amyloïde-β-42 ≤ 1000 pg/mL ainsi qu'une positivité pour au moins un des biomarqueurs Tau : tau phosphorylé-181 > 12 pg/ml ou tau total > 149.9 pg/mL.
• Le participant doit avoir un partenaire d'étude ou un aidant (ex. : conjoint, frère/sœur, ami proche, enfant adulte) âgé d'au moins 18 ans.
• Le participant réside à proximité du site de l'étude pour permettre une visite non programmée en temps opportun, si nécessaire.
• Le participant est capable de subir une ponction lombaire, des prélèvements de LCR et de sang, et de tolérer une IRM cérébrale, ainsi que de participer et tolérer toutes les procédures de l'étude.

Critères Principaux d'Inclusion (partie OLE) :

• Le participant a signé un consentement éclairé de la version du protocole, incluant la partie OLE.
• Le participant doit avoir complété le Jour 170 de la partie contrôlée par placebo de cette étude.

Critères Principaux d'Exclusion (partie contrôlée par placebo) :

• Le participant vit dans un établissement de soins spécialisés ou un établissement pour les personnes atteintes de démence.
• Utilisation précédente d'une thérapie expérimentale dans les 180 jours ou dans un délai de 5 demi-vies avant le Jour 1, selon la période la plus longue. L'exposition précédente à des anticorps anti-tau et anti-β-amyloïde est autorisée si au moins 180 jours se sont écoulés depuis la dernière dose. L'exposition aux vaccins amyloïdes ou tau, aux oligonucléotides ou à la thérapie génique n'est pas autorisée.
• Toute condition neurologique non liée à la MA actuelle ou passée.
• Autres conditions médicales, telles que diabète mal contrôlé, angine instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque chronique, anomalies de conduction cliniquement significatives, insuffisance rénale, ou d'autres conditions, qui, de l'avis de l'enquêteur, rendraient le participant inapte à l'inclusion ou pourraient interférer avec sa participation ou la réalisation de l'étude.
• Traitement par immunosuppresseurs, antipsychotiques, lithium, neuroleptiques, agonistes dopaminergiques, L-dopa, ou inhibiteurs de la monoamine oxydase au moment du dépistage. Si le participant reçoit des inhibiteurs de la cholinestérase et/ou de la mémantine, la dose doit avoir été stable pendant les 12 semaines précédant le dépistage et doit rester stable pendant toute la durée de l'étude.
• L'IRM cérébrale lors du dépistage ou dans les 12 mois précédant le dépistage montrant des signes de maladie cérébrovasculaire ou toute autre preuve d'imagerie qui, selon l'investigateur, rend le participant inapte à l'étude.

Critères Principaux d'Exclusion (partie OLE) :

• Utilisation de tout médicament expérimental ou participation à un essai clinique avec un nouveau médicament expérimental (autre que le NIO752), après avoir terminé la partie initiale contrôlée par placebo de cet essai.
• Les participants qui ont retiré leur consentement éclairé pendant leur participation à la partie principale contrôlée par placebo de l'étude.