Eude de phase iii randomisée, en double aveugle, multicentrique, portant sur l'association d'ak112 ou d'un placebo avec du pemetrexed et du carboplatine chez des patients atteints d'un cbnpc non squameux localement avancé ou métastatique avec mutation du r-egf et n'ayant pas répondu au traitement par egfr-tki

Critères d'inclusion:

1. Capacité à comprendre et à signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit signé qui doit être signé avant que les procédures spécifiées requises pour l'étude ne soient effectuées.
2. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 à ≤ 75 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Statut de performance (PS) 0 ou 1 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Espérance de vie ≥3 mois；.
5. CBNPC non squameux localement avancé (stade IIIB/IIIC) ou métastatique  confirmé par l'histologie ou la cytologie, inopérable et incapable de recevoir une radiothérapie et une chimiothérapie ;
6. L'histologie, la cytologie ou l'hématologie de la tumeur ont confirmé la présence de mutations activatrices de l'EGFR avant l'inscription.
7. avoir déjà reçu un traitement par EGFR-TKI et que celui-ci ait échoué
8. Les sujets présentent au moins une lésion tumorale non cérébrale mesurable selon RECIST v1.1.
9. Les principaux organes fonctionnels avant le traitement répondent aux critères suivants
10. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces.

Critères d'exclusion:

1. Pathologie histologique ou cytologique confirmant la présence de composants de carcinome à petites cellules, ou le composant principal est un carcinome épidermoïde.
2. Il existe des rapports confirmant l'existence d'autres mutations du gène conducteur avec des traitements médicamenteux connus.
3. Les sujets qui ont reçu des traitements antérieurs ciblant le mécanisme de l'immunité tumorale.
4. Le sujet a reçu une thérapie anti-tumorale systémique autre que l'EGFR-TKI
5. Le sujet participe actuellement à une autre étude clinique
6. Le sujet a reçu un traitement par EGFR-TKI, un traitement local palliatif, un traitement immunomodulateur non spécifique dans les 2 semaines précédant la première dose ; et des herbes médicinales chinoises ou des produits médicinaux traditionnels chinois avec des indications anti-tumorales dans les 1 semaines précédant la première dose.
7. La tumeur entoure des vaisseaux sanguins importants ou présente une nécrose évidente, une cavitation ou envahit des organes importants et des vaisseaux sanguins environnants.
8. Métastases symptomatiques du système nerveux central
9. Tumeurs actives au cours des 3 dernières années, à l'exception des tumeurs participant à cette étude et des tumeurs locales guéries.
10. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude
11. Antécédents de maladies graves un an avant la première dose.
12. Antécédents médicaux de perforation gastro-intestinale ou de fistule gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la première dose.
13. Avoir reçu une radiothérapie thoracique avant la première dose
14. Présence d'un épanchement pleural, d'un épanchement péricardique ou d'ascites cliniquement symptomatiques nécessitant un drainage fréquent.
15. Maladie inflammatoire de l'intestin active ou précédemment documentée