Eude de phase I/IIa en ouvert, de première administration chez l’homme, à dose progressive et d’extension de cohorte, visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’activité antitumorale de l’inhibiteur erk1/2 ipn01194 en monothérapie chez des participants adultes atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion:

• Les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus
• Participants atteints d'une tumeur solide métastatique confirmée histologiquement (mélanome, cancer colorectal métastatique (CCR), adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) ou carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC)) pour lesquels il n'existe pas de traitement standard alternatif approprié.
• Les participants doivent être porteurs de tumeurs présentant certaines classes de mutations génétiques, (Carte KM).
• Les participants doivent présenter une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans Solid Tumeurs (RECIST) version 1.1
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) /indice de performance (PS) de 0 ou 1.
• Les participants doivent consentir à l'utilisation de tissus tumoraux archivés ou, s'ils ne sont pas disponibles, prélèvement d'une biopsie tumorale fraîche lors du dépistage
• Participants masculins et féminins L'utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être cohérente avec les réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participer à des essais cliniques.

Critères d'exclusion:

• Troubles gastro-intestinaux susceptibles de nuire à l'absorption de l'IPN01194 ou d'empêcher avaler des médicaments par voie orale.
• Tout signe d'infection active sévère ou d'état inflammatoire.
• Fonction cardiaque inadéquate
• Avoir défini au moins un des résultats ou affections ophtalmologiques de l'étude
• Trouble psychiatrique ou lié à la toxicomanie connu, ou tout autre trouble cognitif l'opinion de l'enquêteur qui nuirait à la capacité du participant pour répondre aux exigences de l'étude.
• Troubles médicaux sous-jacents qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, obscurcir l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des effets indésirables.
• Deuxième malignité connue au cours des 2 dernières années précédant la première dose de l'étude intervention..
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Effets indésirables persistants causés par un traitement anticancéreux antérieur de grade supérieur ou égal à 2 (National Cancer) Critères terminologiques communs de l'Institut pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 5.0).
• Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées
• Recrutement actuel ou participation passée à tout autre essai clinique impliquant un traitement dans le cadre d'une étude expérimentale au cours des 28 derniers jours.
• Vaccin (s) vivant (s) dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
• Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux (y compris la radiothérapie ou agents d'investigation).
• Traitement par des médicaments qui prolongent l'intervalle QT/QTc.
• Traitement par des inducteurs puissants et modérés du CYP3A4
• Traitement par des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4
• Uniquement pour les participants à la phase I assignés à une augmentation de dose et à un remplacement à faible dose participants : traitement par inhibiteurs de la pompe à protons dans les 14 jours précédant le premier dose d'intervention à l'étude.
• Fonction médullaire insuffisante
• Fonction rénale inadéquate
• Fonction hépatique inadéquate
• Fonction de coagulation inadéquate.
• Infection connue non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C
• Sensibilité à l'IPN01194 ou à l'un de ses composants.