L’abelacimab par rapport à l’apixaban sur la récidive de la thromboembolie veineuse (TEV) et le saignement chez les patients atteints de TEV associée au cancer (ASTER)

Critères d'inclusion:

• Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus
• Diagnostic confirmé de cancer (par histologie, modalité d'imagerie adéquate), autre que carcinome basocellulaire ou squameux de la peau seul présentant l'un des symptômes suivants :
• Cancer actif, défini comme étant actif localement, invasif au niveau régional, ou cancer métastatique au moment de la randomisation et/ou
• Actuellement ou ayant reçu un traitement anticancéreux (radiothérapie), chimiothérapie, hormonothérapie, tout type de traitement ciblé ou autre traitement anticancéreux) au cours des 6 derniers mois.
• Thrombose veineuse profonde aiguë symptomatique ou fortuite confirmée du membre inférieur proximal (TVP) (c'est-à-dire thrombose poplitée, fémorale, iliaque et/ou thrombose de la veine cave inférieure [IVC]) et/ou une embolie pulmonaire symptomatique (EP) confirmée, ou une EP fortuite dans un artère pulmonaire segmentaire ou plus grande. Les patients sont éligibles dans les 72 heures suivant le diagnostic de la TEV éligible
• Un traitement anticoagulant avec une dose thérapeutique de DOAC pendant au moins 6 mois est renseigné
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion:

• Thrombectomie, insertion d'un filtre caval ou utilisation d'un agent fibrinolytique pour traiter TVP et/ou PE actuels (indice)
• Plus de 72 heures de prétraitement avec des doses thérapeutiques d'UFH, de LMWH, de fondaparinux, DOAC ou autres anticoagulants
• Une indication pour poursuivre le traitement par des doses thérapeutiques d'un anticoagulant autre que ce traitement de la TEV avant la randomisation (par exemple, fibrillation auriculaire [FA]), valvule cardiaque mécanique (TEV antérieure)
• Nombre de plaquettes 50 000/mm³
• EP entraînant une instabilité hémodynamique (pression artérielle [TA] 90 mmHg ou choc)
• Accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique aigu ou hémorragie intracrânienne dans les 4 semaines projection précédente
• Traumatisme cérébral ou chirurgie du cerveau ou de la moelle épinière dans les 4 semaines suivant le dépistage
• Besoin d'aspirine à une dose supérieure à 100 mg/jour ou de tout autre agent antiplaquettaire seul ou en association avec de l'aspirine
• Cancer primitif du cerveau ou métastases intracrâniennes non traitées au départ
• Leucémie myéloïde ou lymphoïde aiguë
• Saignements nécessitant des soins médicaux au moment de la randomisation ou précédemment 4 semaines
• Chirurgie majeure prévue au départ
• Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 ou 4 au moment du dépistage
• Espérance de vie 3 mois au moment de la randomisation
• Clairance de la créatinine (CrCl) calculée 30 mL/min (équation de Cockcroft-Gault)
• Hémoglobine 8 g/dL
• Hépatite aiguë, hépatite chronique active, cirrhose du foie ; ou une alanine aminotransférase (ALT) ≥3 x et/ou bilirubine ≥2 x limite supérieure de la normale (LSN) chez absence d'explication clinique
• Hypertension non contrôlée (pression systolique > 180 mm Hg ou pression diastolique > 100 mm Hg malgré traitement antihypertenseur)
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas en consommer beaucoup des mesures contraceptives efficaces au cours de l'étude, à compter du dépistage et jusqu'à 3 jours après dernier traitement par apixaban ou 100 jours après l'administration d'abélacimab (voir rubrique 5.3.6. pour des mesures contraceptives très efficaces)
• Les hommes sexuellement actifs ayant des partenaires sexuels en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif ou une autre mesure contraceptive fiable jusqu'à 3 jours après le dernier traitement apixaban ou 100 jours après l'administration d'abélacimab
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Patients connus pour recevoir des inducteurs doubles puissants ou des inhibiteurs à la fois du CYP3A4 et du CYP3A4 Grand Prix
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments étudiés (y compris l'apixaban) ou excipients, à des médicaments appartenant à des classes chimiques similaires, ou à toute contre-indication figurant dans l'étiquette de l'apixaban
• Sujets présentant une condition qui, de l'avis de l'investigateur, placerait sujet présentant un risque accru de préjudice s'il participait à l'étude
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (non enregistrés) dans les 5 demi-vies précédant inscription ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique (P) attendu soit revenu à base de référence, la plus longue des deux étant retenue. Participation à des études universitaires non interventionnelles ou études interventionnelles, comprenant la mise à l'essai de différentes stratégies ou de différentes les combinaisons de médicaments enregistrés sont autorisées