L’isatuximab dans la cryoglobulinémie de type I : une étude pilote prospective / Etude ICE

Critères d'inclusion:

• Age > 18 ans
• Consentement éclairé écrit
• Myélome multiple indolent ou gammapathie monoclonale de signification inconnue (MGUS) avec composante IgG monoclonale
• Vascularite cryoglobulinémique active définie par une cryoglobulinémie IgG de type I positive et une cryoglobulinémie cliniquement active avec atteinte cutanée, articulaire, rénale et/ou périphérique
• Cryoglobulinémie de type I naïve ou récidivante définie par une cryoglobulinémie de type I positive et une cryoglobulinémie cliniquement active avec une atteinte cutanée,
• Patients traités atteints de cryoglobulinémie de type I naïve ou récidivante
• Affiliés au régime national de sécurité sociale français
• Contraception :
  1. Participants masculins : Un participant masculin doit accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la période de participation et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du traitement de l'étude et s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période.
  2. Participantes féminines : Une femme peut participer à l'étude si elle n'est pas enceinte, si elle n'allaite pas et si elle présente au moins l'une des conditions suivantes :
• Ne pas être une femme en âge de procréer, OU
• Une femme en âge de procréer qui doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 24 heures suivant le début du traitement à l'étude et doit appliquer une méthode de contraception très efficace pendant la période de participation et pendant au moins 5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner des ovocytes pendant cette période
• Sérologie VIH négative ; test HBs Ag négatif ; sérologie VHC négative et/ou ARN VHC négatif si sérologie VHC positive

Critères d'exclusion:

• Patient atteint d'une vascularite non liée à la cryoglobulinémie
• Patient atteint d'une vascularite cryoglobulinémique non active,
• Patient ayant reçu un diagnostic de myélome multiple
• Patient traité par immunosuppresseur (par ex.g agent alkylant, Rituximab, chimiothérapie pour les néoplasmes plasmocytaires) introduit ou augmenté dans le mois précédant l'inclusion,
• Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la ligne de base ou en concomitance avec Isatuximab
• Infection nécessitant une hospitalisation et/ou l'utilisation d'antibiotiques par voie parentérale (IV ou IM) (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours précédant le jour 0.
• Tuberculose active
• VIH positif, Ag HbS positif, ARN VHC positif
• Toute condition médicale cliniquement significative et non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou pourrait interférer avec l'observance ou l'interprétation des résultats de l'étude.
• Hypersensibilité ou antécédents d'intolérance aux stéroïdes, au mannitol, à l'amidon prégélatinisé, au fumarate de stéaryle sodique, à l'histidine (sous forme de base et de sel de chlorhydrate), au chlorhydrate d'arginine, au poloxamère 188, au saccharose ou à tout autre composant du traitement de l'étude qui ne se prête pas à une prémédication avec des stéroïdes et des bloqueurs H2 ou qui interdirait la poursuite du traitement avec ces agents.
• Hypersensibilité aux substances actives (isatuximab et prémédication) ou à l'un de leurs excipients
• Réception de tout médicament expérimental dans les 14 jours précédant l'inclusion ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental, la durée la plus longue étant retenue.
• Participation à une autre étude interventionnelle ou être dans la période d'exclusion à la fin d'une étude précédente.
• Populations vulnérables
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative
  • Personnes faisant l'objet de soins psychiatriques sans leur consentement
  • Adultes faisant l'objet d'une mesure de protection juridique
  • Personnes incapables d'exprimer leur consentement
• Neutrophiles 1000/mm³
• Plaquettes 75000/mm³