MAJIC : Étude de phase III, prospective, multicentrique, randomisée, en ouvert, comparant l'association acalabrutinib et vénétoclax à l'association vénétoclax et obinutuzumab chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de lymphome lymphocytique non préalablement traités.

Critères d'inclusion:

1. Le participant doit être âgé de 18 ans ou plus au moment de signer le formulaire de consentement.
2. Leucémie lymphoïde chronique ou du lymphome à petits lymphocytes nécessitant un traitement conformément aux directives de 2018 de l'iWCLL (Hallek) et coll. (2018).
3. Fonction moelle épinière adéquate indépendamment du facteur de croissance ou du soutien à la transfusion de plaquettes dans les 2 semaines suivant le début du dépistage, comme suit :
4. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 10 9 /L ; nombre absolu de neutrophiles ≥ 500 Cellules/μL (≥ 0,50 × 109/L) présentant une atteinte médullaire documentée d'une leucémie lymphocytaire chronique /lymphome à petits lymphocytes
5. Nombre de plaquettes ≥ 30 × 10 9 /L ; numération plaquettaire ≥ 10 × 10 9 /L chez les participants avec une implication documentée du BM dans le CLL/SLL.
6. CrCl estimé ≥ 30 mL/min calculé par Cockcroft-Gault (en utilisant le poids corporel réel) ou créatinine sérique 2 × ULN, Hommes : CrCl (mL/min) = Poids (kg) × (140 - Âge) /72 × créatinine sérique (mg/dL) Femmes : CrCl (mL/min) = Poids (kg) × (140 - Âge) × 0,85/72 × créatinine sérique (mg/dL)
7. ASAT et ALT sériques ≤ 3 × Limite supérieure de la normale ( LSN ) (des seuils plus élevés peuvent être autorisés en cas d'insuffisance hépatique) le dysfonctionnement est imputable à la CLL/SLL et après discussion avec le Sponsor Groupe de connaissances sur la sécurité en hématologie).
8. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, sauf si elle est directement attribuable au syndrome de Gilbert.
9. État de performance d'un ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) état de performance de 0 à 2 sans aucune détérioration au cours des 2 semaines précédentes avant le début du traitement ou le jour de premier dosage.
10. Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir des documents signés et datés consentement éclairé et autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément avec les réglementations nationales et locales relatives à la protection de la vie privée des patients).
11. Désireux et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce domaine protocole d'étude comprenant l'ingestion de gélules et de comprimés sans difficulté.

Critères d'exclusion:

1. Selon le jugement de l'investigateur, toute preuve de maladies passées ou actuelles qui mettrait en danger leur sécurité ou leur conformité au protocole ou mettre l'étude en danger.
2. maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, telles que les arythmies symptomatiques, insuffisance cardiaque congestive, ou infarctus du myocarde, dans les 6 mois suivant le dépistage ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la New York Heart Association Classification fonctionnelle. Remarque : Participants présentant une auriculaire asymptomatique contrôlée la fibrillation peut participer à l'étude.
3. Saignements actifs ou antécédents de diathèse hémorragique (p. ex. hémophilie ou maladie de von Willebrand) maladie).
4. Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique.
5. Antécédents de maladie ou d'événement cérébrovasculaire important, y compris un accident vasculaire cérébral ou intracrânien hémorragie, dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention étudiée.
6. Cirrhose hépatique de Child-Pugh B/C.
7. Antécédents de malignité antérieure ou actuelle (y compris, mais sans s'y limiter, une affection centrale connue) atteinte du système nerveux, par exemple en cas de LLC ou de SLL, de maladie leptoméningée ou de moelle épinière compression, leucémie prolymphocytaire connue, antécédents ou suspicion de leucémie prolymphocytaire Syndrome de Richter) qui pourrait affecter le respect du protocole ou son interprétation des résultats. Exemples possibles de situations dans lesquelles la conformité ou l'interprétation des données peuvent ne pas être respectées les personnes touchées peuvent inclure les éléments suivants, à la discrétion du médecin.
8. Carcinome basocellulaire (BCC) ou carcinome épidermoïde (SCC) traité curativement de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus ou le carcinome in situ de la prostate à tout moment avant l'étude.
9. Autres cancers qui ont été traités de façon curative et dont le participant est atteint sans maladie pendant ≥ 3 ans sans autre traitement.
10. Un dysfonctionnement du système organique individuel limitant la capacité de recevoir l'étude intervention ou toute autre maladie, affection médicale ou système organique potentiellement mortel dysfonction qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait compromettre les sécurité ou interfère avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du interventions liées à l'étude (p. ex. nausées et vomissements réfractaires, troubles gastro-intestinaux chroniques) maladie, incapacité à avaler le produit formulé, antécédents intestinaux importants résection ou altération de la résorption dans le tractus gastro-intestinal).
11. Antécédents connus d'infection par le VIH ou d'infection significative active (par exemple, bactérien, viral ou fongique ; y compris les participants porteurs d'un cytomégalovirus positif (CMV) ADN (PCR). Les tests de dépistage du CMV doivent inclure des tests sérologiques pour le CMV tests d'immunoglobuline G (CMV IgG), d'immunoglobuline M (CMV IgM) et d'ADN de CMV par PCR. Les participants doivent avoir obtenu un résultat négatif lors du dépistage par PCR de l'ADN du CMV pour être éligible à l'étude.
12. Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée ou en cours.
13. État sérologique reflétant une infection active par le virus de l'hépatite B ou C :
14. La sérologie de l'hépatite inclura l'HBsAg, les anti-HBs, les anti-HBc et les anti-VHC. N'importe lequel le participant qui est à la fois anti-HBc positif et HBsAg négatif devra avoir un résultat négatif de la PCR sur l'ADN du VHB avant la randomisation et devez être prêt à subir ce test PCR au cours de l'étude. Tout participant qui est positif à l'HBsAg ou les résultats positifs à la PCR de l'ADN pour l'hépatite B seront exclus.
15. Les participants porteurs d'anticorps anti-hépatite C ou dont les résultats ne sont pas concluants devront : avoir un résultat négatif à la PCR de l'ARN du VHC avant la randomisation. Ceux qui ont une hépatite Les tests C PCR positifs seront exclus.
16. Tout traitement spécifique antérieur à la LLC ou à la SLL, à l'exception du rituximab antérieur s'il est utilisé pour le traitement des maladies auto-immunes cytopénies et non comme traitement anti-CLL/SLL.
17. Utilisation de corticostéroïdes > 20 mg dans la semaine précédant la première dose de l'intervention étudiée, sauf indication contraire pour d'autres affections médicales, telles que les cytopénies auto-immunes, stéroïde inhalé pour l'asthme, utilisation de stéroïdes topiques ou comme prémédication pour administration de l'intervention ou du produit de contraste de l'étude. Participants ayant besoin de stéroïdes à doses quotidiennes supérieures à 20 mg d'exposition systémique équivalente à la prednisone par jour, ou celles qui sont les stéroïdes administrés pour le contrôle de la leucémie ou la réduction du nombre de globules blancs, sont exclu. Il convient de noter que les participants peuvent recevoir des corticostéroïdes à des doses supérieures à 20 mg selon normes institutionnelles relatives à la prémédication à l'obinutuzumab avant le C1D1.
18. Traitement antérieur par anticorps conjugués à une radio ou à une toxine.
19. Cellule souche allogénique antérieure ou greffe autologue.
20. Antécédents connus d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie aux interventions à l'étude, notamment composants actifs du produit ou de l'excipient.
21. Nécessite un traitement par un puissant inhibiteur/inducteur du cytochrome CYP3A4. L'utilisation de inhibiteurs puissants du CYP3A dans la semaine ou inducteurs puissants du CYP3A dans les 3 semaines suivant le la première dose du médicament à l'étude est interdite.
22. Nécessite ou reçoit un anticoagulant à base de warfarine ou de vitamine K équivalente antagonistes (autres anticoagulants autorisés).
23. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole). Remarque : Participants les personnes recevant des IPP qui passent à des antagonistes des récepteurs H2 ou à des antiacides sont éligibles à inscription à cette étude. Ce critère s'applique uniquement aux participants recevant capsules d'acalabrutinib. Cette exclusion PPI ne s'applique pas si le participant est recevant des comprimés d'acalabrutinib.
24. Vaccination avec des vaccins vivants 28 jours avant l'inscription au dépistage de l'étude.
25. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose de l'intervention étudiée. Remarque : Si un participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit s'être rétabli de façon adéquate de toute toxicité et/ou des complications liées à l'intervention avant la première dose de l'étude intervention.
26. Participation concomitante à un autre essai clinique thérapeutique. Utilisation de méthodes de recherche agents qui interfèrent avec les interventions de l'étude dans un délai de 28 jours ou de 5 demi-vies (la période la plus longue étant retenue) avant l'inscription au dépistage de l'étude.
27. Temps de prothrombine/INR ou temps de thromboplastine partielle activée, en l'absence de lupus anticoagulant ou attribué à un anticoagulant (par exemple, anticoagulant oral direct), > 2 × ULN.
28. Actuellement enceinte (confirmée par un test de grossesse positif) ou allaitante.
29. Femmes en âge de procréer (WOCBP) sauf si les critères suivants sont remplis : A test de grossesse négatif au moins 30 jours avant le début de l'intervention à l'étude, suivi par une contraception immédiate très efficace ; d'autres tests de grossesse seront effectués effectué tous les mois.
30. Hommes fertiles ou WOCBP sauf si les critères suivants sont remplis : Prêt à utiliser 2 méthodes d'une contraception fiable, y compris une méthode contraceptive très efficace (Pearl Indice 1) et une méthode efficace (barrière) supplémentaire pendant l'intervention de l'étude et pendant 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib (pour le WOCBP), 30 jours après la dernière dose de vénétoclax dose (hommes fertiles et WOCBP), et 6 mois après la dernière dose d'obinutuzumab pour les hommes fertiles hommes et 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab pour le WOCBP.