Piperacilline-tazobactam ou témocilline comme alternatives aux carbapénèmes pour le traitement des infections sévères à Enterobactéries à Gram négatif productrices de beta-lactamase à spectre élargi en réanimation.

Critères d'inclusion:

• Patients âgés de 18 ans et plus
• Hospitalisé en unité de soins intensifs
• Infection grave, par exemple septicémie ou choc septique (selon la définition de la septicémie 3) La septicémie est définie comme un dysfonctionnement organique potentiellement mortel causé par une dysrégulation réponse de l'hôte à l'infection, caractérisée par une augmentation des défaillances organiques séquentielles Score d'évaluation (SOFA) de 2 points ou plus. Cette augmentation de 2 points sera calculé le jour où l'infection est diagnostiquée (jour de culture positive servant de référence pour l'infection) par rapport à la veille du début de l'infection.

Le choc septique est défini comme une septicémie et une hypotension persistante nécessitant la prise de vasopresseurs pour maintenir une pression artérielle moyenne ≥ 65 mmHg et un taux de lactate sérique supérieur à 2 mmol/l malgré un volume de réanimation suffisant.

Ce critère (septicémie ou choc septique) doit être rempli dans un délai de +/- 24 heures à compter du jour du diagnostic de l'infection (c'est-à-dire le jour du prélèvement bactériologique positif).

• L'agent pathogène responsable de l'infection est une entérobactérie productrice de  bêta-lactamases à spectre étendu  sensible au méropénème et à la pipéracilline/tazobactam (inhibiteur minimal) concentration 8 mg/L) ou à la témocilline (concentration inhibitrice minimale ≤ 8 mg/L)
• Consentement éclairé signé du patient/d'un représentant légal/d'un membre de la famille/d'un proche relatif. Selon les spécifications de l'inclusion d'urgence, de la randomisation sans le consentement d'un parent proche ou d'une mère porteuse pourrait être réalisée si le patient est dans l'impossibilité de donner son consentement et lorsque le représentant légal/un membre de la famille ou les proches parents sont absents, à l'exception des patients inclus dans une autre étude pour lesquels l'inclusion d'urgence a déjà été utilisée (voir critère d'exclusion n° 8). Pour ceux-ci patients, l'inclusion d'urgence ne peut pas être utilisée). Parent proche/mère porteuse/famille le consentement sera demandé dès que possible. Le patient sera invité à donner son consentement à la poursuite de l'essai lorsque son état le permettra
• Affiliation à la sécurité sociale (sauf AME)

Critères d'exclusion:

• Grossesse ou allaitement
• Allergie connue au bêta-lactame
• Patient présentant une neutropénie sévère, définie par un taux absolu de neutrophiles 0,5 x 109/L
• Infection nécessitant un traitement antimicrobien prolongé (endocardite ; médiastinite) ; ostéomyélite/arthrite septique ; abcès non drainable/non drainé ; non retirable/non retiré infection associée à une prothèse)
• Moribond, défini par un score SAPS II à l'inclusion > 75
• Décision de retrait/d'arrêt des soins
• Patient présentant une infection concomitante nécessitant des antibiotiques actifs contre Bacilles à Gram négatif, y compris les patients présentant une infection polymicrobienne par un agent pathogène résistant aux médicaments à l'étude
• Participation à une autre étude interventionnelle évaluant des médicaments ou participant au période d'exclusion à la fin d'une étude précédente évaluant des médicaments.
• Hypersensibilité à l'un des composants des formulations