Traitement du lupus erythemateux systemique refractaire par injection de cellules souches mesenchymateuses allogeniques issues du cordon ombilical

Critères d'inclusion:

1. Age > 18 ans et 70 ans.
2. Diagnostic de lupus érythémateux systémique (LED) selon les critères ACR avec anticorps antinucléaires positifs.
3. Sujets présentant une activité soutenue de la maladie définie par un indice d'activité SELENA- SLEDAI SLE ≥ 6 au départ,
4. Inefficacité ou effets indésirables nécessitant l'arrêt des traitements de première et de deuxième ligne du LED, notamment :
   1. Prednisone par voie orale ≥ 6 mg / jour (ou équivalent) pendant au moins 28 jours.
   2. Au moins une ou plusieurs des thérapies immunosuppressives suivantes pendant 3 mois au total :
      1. Cyclophosphamide, bolus iv ≥500 mg / mois pendant 3 mois minimum
      2. Mycophénolate mofétil, par voie orale ou équivalent à une dose> 2000 mg / jour pendant au moins 90 jours
      3. Azathioprine par voie orale à une dose> 2 mg / kg / jour pendant au moins 90 jours ;
      4. Méthotrexate par voie orale ou parentérale, à des doses > 20mg / semaine pendant au moins 90 jours ;
      5. Léflunomide par voie orale, à une dose > 10 mg / jour pendant au moins 90 jours ;
      6. Rituximab (anti-CD20) en bolus intraveineux 375 mg / m², une fois par semaine pendant quatre semaines ou dose totale de 1 g deux fois par jour pendant deux semaines
      7. Cyclosporine par voie orale, à une dose de 2.5-5 mg / kg / jour, pendant au moins 90 jours ; viii- Belimumab par voie intraveineuse en bolus mensuel de 10 mg / kg en perfusion), pendant au moins 3 mois.
5. Patient ayant reçu un traitement du LED à doses stables pendant au moins 30 jours avant l'éligibilité, incluant l'un des traitements suivants : prednisone (ou équivalent) seul ou associé à un traitement antipaludéen, un stéroïde anti-inflammatoire et/ou un immunosuppresseur.
6. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
7. Pour les hommes et les femmes : Utilisation de méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement et dans les 3 mois suivant la fin du traitement pour les hommes avec leur partenaire en âge de procréer

Critères d'exclusion:

• Présence de :
  1. Insuffisance rénale : clairance de la créatinine calculée de 30 ml / min
  2. Insuffisance cardiaque : signes cliniques d'insuffisance cardiaque congestive ; fraction d'éjection du ventricule gauche 40 % à l'échocardiographie ; arythmie ventriculaire non contrôlée;
  3. Hépatite définie par des taux anormaux de transaminases (AST, ALT> 2 x la normale) non liés à l'activité de la maladie.
  4. Maladie respiratoire : PAP moyenne > 50 mmHg (échocardiographie), insuffisance respiratoire définie par une pression sanguine d'oxygène au repos à PaO 2 70 mmHg et / ou PaCO₂ > 50 mmHg sans oxygène
• Troubles psychiatriques graves, y compris une psychose grave liée au LED, qui empêcheraient de donner un consentement éclairé ou de subir la procédure.
• Néoplasie active ou myélodysplasie concomitante, sauf pour le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde ou le carcinome du col de l'utérus in situ.
• Insuffisance médullaire définie par une neutropénie 0,5.10⁹/L, une thrombocytopénie 30.10⁹/L, une anémie 8 g/dL, une lymphopénie CD4+ 200 x 10⁶/L causée par une autre maladie que le LES.
• Infection aiguë ou chronique non contrôlée : VIH 1/2, HTLV-1/2, Hépatite B (antigène de surface HBsAg), Hépatite C avec PCR positive.
• Patient ayant reçu du belimumab dans les 2 mois précédant le début de l'étude, ou ayant reçu du rituximab ou un autre traitement biologique dépistant les cellules B dans les 6 mois précédant le début de l'étude.
• Abus de substances actuel ou antécédents récents (dans les 60 jours) d'abus de substances.
• Patient ayant une incapacité linguistique ou psychologique à signer le consentement éclairé.
• Patient déjà inclus dans une autre étude en même temps.
• Mauvaise conformité du patient.
• Patient sous protection légale.
• Grossesse, allaitement ou absence de contraception appropriée pendant la durée de l'étude