Traitement personnalisé par rituximab basé sur l'intelligence artificielle dans la glomérulonéphrite extra-membraneuse

À propos

POURQUOI CETTE RECHERCHE EST-ELLE MISE EN PLACE ? Les reins agissent comme une passoire qui filtre le sang. Un syndrome néphrotique survient lorsque les « trous de la passoire » s’agrandissent, laissant passer de manière anormale des protéines dans les urines. Par conséquent, les protéines diminuent dans le sang (en particulier l’albumine). Dans le cas de la glomérulonéphrite extramembraneuse (GEM), l’anomalie du filtre (ou glomérule) résulte de dépôts d’anticorps sur la paroi extérieure du filtre, d’où le terme « extra-membraneux ». Un traitement par rituximab vous est aujourd’hui proposé car vous avez développé les anticorps responsables de la maladie (les anticorps anti-PLA2R1) : cela provoque une fuite anormale de protéines dans vos urines. Le rituximab est un traitement immunosuppresseur, c’est-à-dire qu’il vise à diminuer la réponse immunitaire, et notamment la production d’anticorps. Dans le cadre du traitement de votre GEM, il est normalement utilisé à la dose de deux injections de 1 gramme à 15 jours d’intervalle. Or le rituximab est lui aussi une protéine : si vos reins laissent s’échapper beaucoup de protéines dans vos urines, ils risquent également de laisser passer du rituximab au lieu de le laisser agir dans le sang. Vous pourriez alors ne pas bénéficier de la dose suffisante de médicament (sous-dosage) pour permettre une action efficace et améliorer les chances de rémission de la maladie. EN QUOI CONSISTE CETTE RECHERCHE ? L’équipe du Pr SEITZ-POLSKI au CHU de Nice a mis au point une formule mathématique (formule iRITUX) qui permettrait de calculer votre risque de sous-dosage en médicament, et ainsi d’aider votre néphrologue à vous traiter avec la dose de rituximab adaptée. L’objectif principal de cette recherche est de vérifier si la dose de médicament définie par cette formule mathématique permet d’obtenir de meilleurs résultats que la posologie habituelle sur la rémission de la maladie à 6mois du traitement. En pratique cela reviendrait à vous administrer :- seulement les deux doses classiques au jour 0 (J0) et au jour 15 (J15) si vous présentez un risque faible de sous dosage,- trois doses (J0, J15 et J30), si vous présentez un risque modéré de sous-dosage,- quatre doses (J0, J15, J30 et J45), si vous présentez un risque élevé de sous-dosage. Cette recherche se déroulera dans plusieurs établissements de santé en France. Il est attendu l’inclusion de 130patients au total. Votre participation à l’étude durera 12 mois. QUELLE EST LA STRATEGIE ETUDIEE ? Il s’agit de personnaliser le traitement par rituximab en fonction du risque de sous-dosage des patients. Ce risque, évalué par la formule iRITUX, prend en compte le poids, la taille, l’âge et le sexe des patients, ainsi que les taux sanguins d’anticorps anti-PLA2R1 à J0 du traitement, d’albumine à J0 et J15 et de créatinine à J0 et J15.Pour déterminer la meilleure stratégie, cette étude est randomisée en deux groupes : cela signifie qu’un tirage au sort, selon un pourcentage 50-50, sera réalisé et déterminera aléatoirement dans quel groupe vous serez assigné(e) : - groupe « prise en charge standard » qui suivra la prise en charge utilisée habituellement dans le cadre du soin(c’est-à-dire une posologie de deux injections de rituximab à 15 jours d’intervalle, J0 et J15),ou - groupe « prise en charge personnalisée ». Ce groupe de patients bénéficiera de la prise en charge dite expérimentale (utilisant la formule iRITUX) qui permet d’évaluer le risque de sous-dosage en rituximab et d’adapter le nombre d’injections de rituximab qui vous seront administrées (2, 3 ou 4). Quel que soit le bras dans lequel vous serez tiré(e) au sort, vous et votre médecin connaitrez la prise en charge dont vous bénéficierez : on parle d’étude « en ouvert ». Ce type d’étude dite « randomisée » garantit des résultats fiables pour vérifier si la dose de rituximab donnée par la formule iRITUX est plus efficace que la posologie habituelle.