Transplantation haplo-identique chez les patients atteints de myelofibrose : etude de phase II contrôlée prospective multicentrique

Critères d'inclusion:

• Patients âgés de 18 à 70 ans
• Myélofibrose primaire ou myélofibrose secondaire à une thrombocytémie essentielle ou à une polyglobulie de Vaquez prouvée par biopsie de moelle osseuse
• La myélofibrose doit combiner au moins 2 des critères suivants :
  • Symptômes constitutionnels : perte de poids > 10% en un an, fièvre (sans infection), douleurs musculaires, osseuses ou articulaires récurrentes, fatigue extrême
  • anémie avec hémoglobine 10 gr/dL ou besoin de transfusion de globules rouges
  • thrombocytopénie 100 G/L
  • Nombre de blastes périphériques > 1% au moins 2 fois trouvés
  • Nombre de globules blancs > 25 G/L (avant un traitement cytoréducteur)
  • Caryotype : +8, -7/7q-, i(17q), -5, 5q-, 12p-, inv(3), 11q23
  • Statut de performance selon ECOG :  0, 1 ou 2
  • Avec une couverture d'assurance maladie
  • Ayant signé un consentement éclairé écrit
  • Les femmes ont accepté de prendre de l'acétate de nomégestrol comme contraceptif pendant et jusqu'à 6 mois après le traitement par le tréosulfan
  • Les hommes ont accepté de ne pas concevoir d'enfant pendant et jusqu'à 6 mois après le traitement par le tréosulfan

Critères d'exclusion:

• Myélofibrose transformée en leucémie aiguë
• Mauvais état de performance avec ECOG 3 ou plus
  • Insuffisance cardiaque avec Fraction Éjection inférieure ou égale  à  50 % actuellement ou dans le passé (même si corrigée après traitement)
• Insuffisance rénale avec créatininémie > 130 µmol/L ou clairance 50ml/min
• Fonction respiratoire altérée avec capacité vitale 70% ou volume expiré forcé 70%
• Anomalies hépatiques significatives sur le plan biologique ; ASAT ou ALAT > 2 x la plage normale, bilirubine > 1,5 x la plage normale
• Donneur compatible HLA disponible
• Tutelle ou curatelle
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole
• Femme enceinte ou allaitante
• Contre-indications au tréosulfan
  • Hypersensibilité à la substance active
  • Maladie infectieuse active non contrôlée
  • Anémie de Fanconi et autres troubles de la réparation des cassures de l'ADN
  • Administration d'un vaccin vivant
• Contrindications ou toute circonstance qui empêche l'utilisation des médicaments impliqués dans le protocole (en particulier le thiotépa et la fludarabine)