Une étude internationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, à groupes parallèles, contrôlée par véhicule, de phase 2/3 avec extension en ouvert évaluant l'efficacité et la sécurité d'une pommade de diacéréine à 1% pour le traitement de l'épidermolyse bulleuse simple (EBS) généralisée.

Critères d'inclusion:

1. Le patient était âgé d'au moins 6 mois au moment de la deuxième visite (jour 1/point de référence A).
2. Des patients ont reçu un diagnostic clinique d'EBS sévère ou d'EBS intermédiaire, confirmé par un diagnostic génétique documenté comme présentant des mutations autosomiques dominantes du gène KRT5 ou KRT14.
3. Patients présentant ≥ 5 % de BSA de lésions EBS, à l'exclusion des paumes et de la plante des pieds, lors de la deuxième visite (jour 1/base de référence A).
4. Les lésions EBS du patient situées dans la zone de traitement présentent un score IGA de ≥ 3 lors de la deuxième visite (jour 1/base de référence A).
5. Le patient/soignant accepte de suivre les instructions relatives à l'application des médicaments de l'étude.
6. Le patient (et le soignant/tuteur légal) accepte de signaler l'utilisation de tous les médicaments sur ordonnance et en vente libre, y compris les traitements topiques appliqués sur le corps, par exemple les nettoyants médicaux, les nettoyants à l'eau de avel, les bains de javel, les antiseptiques topiques, les désinfectants topiques, etc. pendant la durée de l'étude.
7. Le patient (et le soignant/tuteur légal) est disposé et capable de se conformer à toutes les visites d'étude et à toutes les exigences du protocole, y compris en remplissant des questionnaires.
8. Le patient (et le soignant/tuteur légal) est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit ; l'assentiment est basé sur l'âge.
9. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant la randomisation.
10. Les patientes en âge de procréer sont prêtes à pratiquer une contraception hautement efficace (c'est-à-dire une méthode de prévention de la grossesse avec un taux d'échec de 1 % par an) dès le dépistage effectué jusqu'à la fin de l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Le patient présente une affection cutanée cliniquement significative autre que l'EBS (psoriasis, dermatite atopique, eczéma, dommages causés par le soleil, etc.) ou un trouble vasculaire associé à des érosions/ulcérations cutanées, susceptible de fausser les évaluations de l'efficacité ou de l'innocuité.
2. Le patient présente un problème médical sous-jacent cliniquement significatif, un trouble psychiatrique (tel qu'un trouble dépressif ou psychotique majeur, une déficience intellectuelle sévère ou un trouble lié à la consommation d'alcool ou de drogues), ou nécessite un traitement concomitant qui, selon le jugement de l'investigateur, peut altérer l'évaluation de la zone de traitement ou exposer le patient à un risque inacceptable en cas de participation à l'étude.
3. Le patient a utilisé un produit contenant de la diacéréine dans les 6 mois précédant la deuxième visite (jour 1/base A).
4. Le patient a eu une infection cutanée dans la zone de traitement ou a utilisé des antibiotiques systémiques dans les 7 jours précédant la deuxième visite (jour 1/base de référence A).
5. Le patient présente un diabète sucré non contrôlé (HbA1c ≥ 6,5 %), des anomalies des enzymes hépatiques (alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase >2,5 la limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale >2,0 x LSN) ou des anomalies rénales (débit de filtration glomérulaire estimé [eGFR] 30 ml/min/1,73 m2) pendant la période de dépistage.
6. Le patient présente une malignité actuelle ou a déjà reçu un traitement pour une affection maligne dans les 5 ans (à l'exception d'une affection cutanée maligne autre que le mélanome traitée, par exemple une résection chirurgicale avec des marges nettes) avant la deuxième visite (jour 1/base de référence A).
7. Le patient est traité par des traitements topiques autres que les stéroïdes exclus du protocole dans les 2 semaines précédant la deuxième visite (jour 1/base A), ce qui pourrait influencer l'évaluation de la zone à traiter tout au long de la période d'étude.
8. Le patient a été traité par des stéroïdes topiques sur les lésions de l'EBS dans les 2 semaines ou par des stéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant la deuxième visite (jour 1/point de référence A). (Remarque : les produits inhalés et ophtalmiques contenant des stéroïdes sont autorisés.)
9. Le patient a été traité avec : (a) un traitement anti-inflammatoire biologique approuvé (tel que des anticorps monoclonaux qui ciblent pour moduler les réponses immunitaires) et (b) d'autres traitements immunosuppressifs/immunomodulateurs ou une chimiothérapie dans les 8 semaines précédant la visite 2 (jour 1/base de référence A).
10. Le patient a été traité avec un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours ou les 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant la deuxième visite (jour 1/base de référence A).
11. Le patient a des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des composants des médicaments à l'étude, y compris la diacéréine ou la rhéine.
12. La patiente est enceinte ou allaite ou allaite.
13. Le patient fait l'objet d'une intervention chirurgicale majeure prévue ou prévue ou d'une autre activité susceptible de nuire à sa capacité à se conformer aux exigences du protocole.