Une étude pivot, prospective, multicentrique, randomisée 2 :1, en double aveugle et contrôlée comparant le système de dénervation rénale THerapeutIc IntraVasculaR Ultrasound (TIVUS™) au contrôle Sham pour le traitement d'appoint de l'hypertension (The THRIVE Study).

Critères d'inclusion:

1. Consentement éclairé dûment signé et daté
2. Adultes masculins et féminins dont l'âge est compris entre ≥22 et ≤75 ans
3. Antécédents documentés d'hypertension artérielle
4. Traitement antihypertenseur précédemment ou actuellement prescrit.
5. Le patient a une tension artérielle au cabinet (moyenne de 3 mesures en position assise) de :
   1. TA non contrôlée : ≥ 140/90 mmHg <180/110 mmHg lors de la visite de sélection (V0) tout en étant stable depuis au moins 4 semaines avec 0-2 médicaments antihypertenseurs de classes différentes* et en étant prêt à arrêter les médicaments antihypertenseurs pendant les 4 semaines de lavage et les 2 mois suivant l'intervention, (les sujets ayant des antécédents de traitement avec des médicaments antihypertenseurs mais n'en prenant pas actuellement lors de la sélection subiront une période de rodage de 4 semaines), ou,
   2. Tension artérielle contrôlée : < 140/90 mmHg tout en étant stable pendant au moins 4 semaines sous 1-2 médicaments antihypertenseurs de classes différentes et en étant disposé à arrêter le(s) médicament(s) antihypertenseur(s) pendant les 4 semaines de lavage et les 2 mois suivant l'intervention.
6. Capacité et volonté de se conformer à toutes les procédures de l'étude
7. Le patient est prêt à recevoir  une sédation consciente et est un bon candidat pour cela.

Les sujets qui répondent aux critères suivants seront considérés comme éligibles pour la randomisation :

• Tension artérielle systolique diurne documentée ≥ 135 mmHg et < 180 mmHg après une période d'élimination/de rodage de 4 semaines. Les sujets qui remplissent les critères d'éligibilité à la randomisation seront considérés comme éligibles à la randomisation.
• Anatomie rénale compatible avec la procédure de dénervation rénale, documentée par une angiographie rénale de bonne qualité réalisée dans l'année précédant le consentement (une angiographie rénale ou une angiographie rénale sera obtenue chez les sujets n'ayant pas d'imagerie rénale transversale récente (≤1 an)). La procédure d'angiographie rénale réalisée dans le laboratoire de cathétérisme avant la randomisation servira de contrôle final de compatibilité anatomique.
  • Les diurétiques d'épargne potassique tels que le chlorhydrate d'amiloride et le triamtérène peuvent être prescrits en association avec un autre diurétique (par exemple un diurétique thiazidique ou un diurétique de l'anse) pour leurs propriétés de conservation du potassium. Dans ce cas, l'association de diurétiques est considérée comme une classe unique d'antihypertenseurs.

Critères d'exclusion:

1. Le patient a déjà été diagnostiqué avec une anatomie anormale de l'artère rénale et/ou une anatomie rénale telle qu'un rein unique, un rein ectopique ou en fer à cheval, une maladie polykystique des reins, des tumeurs rénales ou d'autres résultats empêchant la thérapie de dénervation rénale comme détaillé dans les critères d'exclusion angiographiques.
2. Causes non corrigées d'hypertension secondaire autres que l'apnée du sommeil (y compris, mais sans s'y limiter, aldostéronisme, maladie du parenchyme rénal, maladie rénovasculaire, excès de catécholamines, syndrome de Cushing, utilisation d'érythropoïétine, phéochromocytome, hypo/hyperthyroïdie, hyperparathyroïdie, acromégalie).
3. Diabète sucré de type I ou diabète de type II non contrôlé (défini par une HbA1c plasmatique ≥ 9,0 %)
4. un DFGe de <40 ml/min/1,73 m² CKD-EPI calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI 2021
5. Événement cérébrovasculaire (par exemple, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, accident cérébrovasculaire) dans les 6 mois précédant le consentement.
6. Antécédents d'événement cardiovasculaire grave (infarctus du myocarde, angor instable, pontage aorto-coronarien, insuffisance cardiaque aiguë nécessitant une hospitalisation (NYHA III-IV)) dans les 12 mois précédant le consentement.
7. Le sujet présente une sténose ou une insuffisance valvulaire grave.
8. Hospitalisation répétée documentée (>1) pour crise d'hypertension au cours des 12 derniers mois et/ou toute hospitalisation pour crise d'hypertension au cours des trois (3) mois précédant le consentement
9. Prescription de tout médicament cardiovasculaire antihypertenseur standard (par exemple, bêta-bloquants) pour d'autres maladies chroniques (par exemple, cardiopathie ischémique) de telle sorte que l'arrêt pourrait poser un risque grave pour la santé selon l'opinion de l'investigateur.
10. Sujet présentant une fibrillation auriculaire rapide, non contrôlée et symptomatique
11. Dispositif médical implantable actif (par exemple ICD ou CRT-D ; neuromodulateur/stimulateur spinal ; stimulateur baroréflexe)
12. Oxygénothérapie chronique ou ventilation mécanique autre que l'assistance respiratoire nocturne pour l'apnée du sommeil.
13. Le sujet doit subir une intervention chirurgicale majeure (toute procédure nécessitant une anesthésie générale) au cours des 12 prochains mois.
14. Le sujet suit un traitement anticoagulant qui ne peut être temporairement suspendu pour la procédure de l'étude.
15. Hypertension pulmonaire primaire
16. Contre-indication ou allergie documentée à un produit de contraste ne pouvant être traitée
17. Espérance de vie limitée à < 1 an à la discrétion de l'investigateur
18. Travailleur de nuit
19. Le sujet souffre d'une douleur intermittente ou chronique fréquente qui l'oblige à prendre des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) au moins deux jours par semaine au cours du mois précédant l'inscription.
20. Le sujet suit un traitement immunosuppresseur pour des maladies comportant une vascularite.
21. Antécédents connus et non résolus de toxicomanie ou de dépendance à l'alcool, incapacité à comprendre ou à suivre les instructions ou, pour toute raison jugée par l'investigateur, incapacité à se conformer aux exigences du protocole de l'étude ou participation susceptible d'entraîner des facteurs de confusion dans l'analyse des données.

22. Enceinte, allaitante ou ayant l'intention de tomber enceinte dans les 12 mois suivant l'intervention.

    Un test de grossesse négatif est requis, documenté dans un délai maximum de 7 jours avant l'intervention pour toutes les femmes en âge de procréer. La documentation d'une contraception efficace est également requise pour les femmes en âge de procréer.

23. Le sujet doit subir une intervention chirurgicale ou cardiovasculaire majeure au cours des 6 prochains mois.
24. Le sujet a des antécédents de transplantation rénale
25. Preuve d'une infection active dans les 7 jours précédant l'intervention (sur la base d'un test de laboratoire positif et nécessitant un traitement).
26. Le sujet présente une cardiomyopathie hypertrophique ou une amyloïdose.
27. Procédure antérieure de dénervation rénale
28. Participation simultanée à un autre essai de médicament ou de dispositif expérimental (la participation à des études/registres non interventionnels est acceptable).
29. Sujet sous bêta-bloquant pour une condition autre que l'antihypertension

Critères d'exclusion angiographiques:

Les caractéristiques suivantes identifiées soit sur le scanner ou l'IRM de l'artère rénale, soit sur l'angiographie de l'artère rénale d'éligibilité II, empêcheront le sujet d'être inclus :

1. Diamètre de la lumière des artères rénales principales < 4 mm.
2. Longueur de l'artère rénale principale traitable < 20 mm (peut inclure les ramifications proximales).
3. Artères rénales accessoires qui alimentent ≥ 25 % du parenchyme et dont le diamètre de la lumière est inférieur à 4 mm.
4. Angle aorto-rénal qui empêche une canulation sûre de l'artère rénale.
5. Calcification ou tortuosité sévère de l'artère fémorale commune, de l'artère iliaque commune et/ou externe, de l'artère rénale, iliaque ou aortique pouvant compromettre la réalisation et l'achèvement en toute sécurité de la procédure TIVUS™.
6. Anomalie ou sténose hémodynamique ou anatomique significative de l'artère rénale dans l'une ou l'autre artère rénale qui, interférerait avec une canulation sûre de l'artère rénale ou répondrait aux normes locales pour une réparation chirurgicale ou une dilatation interventionnelle (NOTE : les zones de vaisseaux présentant une calcification et une dysplasie fibromusculaire (DFM) doivent être évitées en tant que zones de traitement prévues).
7. Toute sténose de l'artère rénale > 30 % par évaluation visuelle.
8. Anévrisme de l'artère rénale (> 50 % du diamètre du vaisseau de référence de l'artère rénale principale par évaluation visuelle).
9. Présence d'une dysplasie fibromusculaire des artères rénales.
10. Athérome, anévrisme, calcification significatifs de l'artère rénale dans le vaisseau cible identifié sur l'angiographie par tomodensitométrie.