Adjuvant mitotane vs mitotane avec cisplatine/étoposide après résection chirurgicale du primitif d'un carcinome corticosurrénalien localisé à haut risque de récidive (essai ADIUVO-2) : un essai clinique pragmatique, randomisé, à faible niveau d’intervention, de phase III avec un bras observationnel

Critères d'inclusion:

• Avoir un diagnostic histologiquement confirmé d'ACC (score de Weiss de ≥3). (Le système Linweiss-Bisceglia sera utilisé pour l'ACC oncocytaire).
• Présenter un risque élevé de rechute défini comme suit : ACC de stade I-III (selon la classification du Réseau européen pour l'étude des tumeurs surrénales [ENSAT]) dans les 90 jours suivant la résection chirurgicale de la tumeur primitive à visée curative avec soit une résection microscopiquement complète (R0, définie comme aucun signe de maladie résiduelle microscopique selon rapports chirurgicaux, histopathologie et imagerie périopératoire), marges positives au microscope (R1) ou marges indéterminées (RX), sur la base de critères chirurgicaux ou pathologiques rapports sans preuve univoque de métastases lors de l'imagerie périopératoire). Chaque centre participant déterminera les stades pathologiques et les marges de résection ET Ki67 > 10 % (à déterminer par un pathologiste expérimenté de chaque centre participant et de préférence via une analyse d'imagerie quantitative).
• Procéder à une imagerie périopératoire (tomographie assistée par ordinateur [CT ] avec contraste, imagerie par résonance magnétique [IRM ] de la poitrine/de l'abdomen et du bassin, ou tomographie par émission de positons au fluorodésoxyglucose [FDG-PET ] CT) sans équivoque des preuves éloquentes de la maladie dans les 8 semaines précédant la randomisation. Les patients présentant des nodules non spécifiques indéterminés ( 1 cm pour les lésions des tissus mous et 1,5 cm dans la dimension courte pour les ganglions lymphatiques) seront autorisés à participer à cette étude.
• Avoir un score de performance de 0 à 2 pour l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Être en mesure de respecter les procédures du protocole.
• Fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion:

• Le délai entre la chirurgie primaire et la randomisation > 90 jours.
• Maladie résiduelle globale après la chirurgie (résection R2)
• Suspicion élevée de métastase sur l'imagerie périopératoire
• Ils ont subi plusieurs interventions chirurgicales pour récidive de la maladie.
• Ils ont des antécédents de malignité récente ou active, à l'exception du cancer de la peau guéri autre que le mélanome, du carcinome du col de l'utérus guéri in situ, du carcinome canalaire du sein in situ ou d'autres tumeurs malignes traitées où n'a présenté aucun signe de maladie depuis au moins 2 ans.
• Ils présentent une insuffisance rénale (glomérulaire estimée taux de filtration [GFR ] 50 mL/min/1.73 m²).
• They have significant liver insufficiency (serum bilirubin > 2 fois la plage normale supérieure)
• Ils présentent une insuffisance hépatique importante (alanine aminotransférase sérique [ALT ] ou aspartate aminotransférase [AST ] > 3 fois la plage normale supérieure)
• Réserve médullaire altérée (neutrophiles 1000/mm³)
• Insuffisance de la réserve médullaire (plaquettes 100 000/mm³)
• Grossesse ou allaitement.
• Ils présentent une insuffisance cardiaque congestive connue (fraction d'éjection 45 %). L'étendue des tests cardiaques dépendra du jugement du chercheur principal (PI) local. En général, chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque, il est recommandé d'obtenir un échocardiogramme bidimensionnel de référence comme traitement standard pour documenter la fraction d'éjection. Chez les patients sans antécédent de cardiopathie, un électrocardiogramme (ECG) de base est suffisant s'il n'y a aucun signe de modification ischémique aiguë ou de signe antérieur d'infarctus du myocarde. Si les résultats de l'ECG sont anormaux (modifications ischémiques, arythmie importante ou suggestion d'un infarctus du myocarde antérieur), un échocardiogramme bidimensionnel sera obtenu pour évaluer la fraction d'éjection. L'imagerie cardiaque et l'électrocardiogramme peuvent ne pas être nécessaires chez les patients recevant du mitotane qui n'ont pas d'antécédents cardiaques et qui présentent une faible suspicion de symptômes cardiaques, conformément aux normes de pratique clinique. De même, l'utilisation de l'imagerie cardiaque et de l'électrocardiogramme au cours des 12 derniers mois est autorisée si aucun problème cardiaque n'est suspecté.
• Les patients souffrent d'une neuropathie périphérique de grade 2 préexistante.
• Ils ont déjà subi un traitement par mitotane ou d'autres médicaments antinéoplasiques pour l'ACC.
• Ils souffrent de toute autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique sévère ou d'une anomalie de laboratoire qui, selon le jugement de l'investigateur, constituerait un excès risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du impliquaient des médicaments ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude.