Allogreffe haplo-identique avec injection de cyclophosphamide post-greffe chez des patients présentant une aplasie médullaire idiopathique réfractaire à un traitement immunosupresseur : étude nationale de phase II

Critères d'inclusion:

• Âgés de 3 à 35 ans
• Souffrant d'anémie aplasique idiopathique acquise réfractaire (au moins une cure d'immunosuppression par globuline anti-thymocytaire)
• Absence de donneur géno-identique ou de donneur compatible 10/10
• Avec identification d'un donneur haplo-identique (frère, sœur, parents, enfants majeurs ou cousin)
• Absence d'anticorps spécifique du donneur détecté chez le patient avec un MFI ≥ 1500 (anticorps dirigés contre l'haplotype distinct entre le donneur et le receveur)
• Avec les critères habituels pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) :
  • score ECOG ≤ 2
  • Aucune infection grave et incontrôlée
  • Fonction cardiaque compatible avec une dose élevée de cyclophosphamide
• Fonction organique adéquate : ASAT (aspartate transaminase) et ALAT (alanine aminotransférase) ≤ 2,5 N (la norme), bilirubine totale ≤ 2N, créatinine 150 μmol/L
• Avec une couverture d'assurance maladie
• Des méthodes contraceptives doivent être prescrites pendant toute la durée de la recherche. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives dans les 12 mois et les 6 mois suivant la dernière dose de cyclophosphamide, respectivement.
• Avoir signé un consentement éclairé écrit (2 parents pour les patients de moins de 18 ans)

Critères d'exclusion:

• Signes morphologiques d'évolution clonale (patients présentant une moelle osseuse isolée) les anomalies cytogénétiques sont également éligibles, à l'exception des anomalies du chromosome 7 et (caryotype complexe)
• 'Infection non contrôlée
• Séropositivité pour le VIH ou le HTLV-1 (leucémie à cellules T humaines) ou une hépatite B active ou C défini par une PCR positive (réaction en chaîne par polymérase) HBV (virus de l'hépatite B) ou VHC (virus de l'hépatite C) et cytolyse hépatique associée
• Cancer au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou « in situ » carcinome du col de l'utérus)
• Femme enceinte (βhCG positive) ou allaitante.
• Qui ont reçu un vaccin vivant atténué dans les 2 mois précédant la transplantation et pendant la recherche
• Insuffisance coronarienne non contrôlée, infarctus du myocarde récent 6 mois, en cours manifestations d'insuffisance cardiaque, troubles incontrôlés du rythme cardiaque, ventriculaire fraction d'éjection 50 %
• Insuffisance cardiaque selon la NYHA (New York Heart Association) (II ou plus)
• Cystite hémorragique aiguë préexistante
• Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine 30 ml/min
• Obstruction des voies urinaires
• Traitements suivants : phénytoïne, pentostatine, inhibiteur de l'adénoside)
• Maladie médicale ou psychiatrique empêchant de comprendre le consentement éclairé ainsi que le traitement et le suivi
• Sous tutelle ou curatelle