Biopsies liquides pour la mise en évidence de mutations somatiques dans les malformations artério-veineuses cérébrales sporadiques

À propos

Les malformations artérioveineuses cérébrales correspondent à des vaisseaux anormaux localisés à la surface du cerveau ou au sein du parenchyme cérébral, faisant communiquer de façon anormale les réseaux artériels et veineux. Le principal risque de ces malformations est la rupture, responsable d’un saignement intracrânien, pouvant entraîner de graves séquelles, voire le décès. Des mutations génétiques somatiques (c’est à dire des modifications survenues dans l'ADN de certaines cellules du corps après la naissance, influençant uniquement les cellules où elles apparaissent), activatrices d’une voie de signalisation appelée MAPK (qui correspond à un circuit de transmission d'informations au sein des cellules, et qui, lorsqu’elle est déréglée, peut contribuer à l'apparition de maladies), ont été mises en évidence récemment sur des pièces chirurgicales de malformations artérioveineuses cérébrales. Le séquençage de nouvelle génération d’ADN circulant sur biopsies liquides (prélèvements sanguins) constitue une nouvelle approche prometteuse et peu invasive (pas de nécessité de chirurgie), permettant d’étudier la présence de mutations dans certaines maladies. La présente recherche porte sur la mise en évidence par biopsies liquides de mutations génétiques somatiques, qui seraient responsables de l’activation de la voie de signalisation MAPK, dans les malformations artérioveineuses cérébrales. Ces biopsies liquides seront réalisées lors de l’intervention d’embolisation prévue dans le cadre de la prise en charge habituelle des patients par prélèvement artériel à proximité de la malformation, et sur sang veineux périphérique (aucun geste supplémentaire par rapport à la prise en charge habituelle). Pour répondre à la question posée dans la recherche, il est prévu d’inclure 50 personnes présentant une malformation artérioveineuse cérébrale, dans un seul établissement de soins, l’Unité de Neuroradiologie Interventionnelle de l’Hôpital Pitié-Salpêtrière (étude monocentrique). 2) En quoi consiste la recherche ? Dans la recherche proposée, nous allons évaluer les performances diagnostiques des biopsies liquides sur l’artère à proximité immédiate du nidus (les vaisseaux anormaux au centre de la malformation) d’une part, et des biopsies liquides sur veine périphérique (la veine qui est utilisée par les anesthésistes) d’autre part, pour la mise en évidence de mutations génétiques somatiques dans les malformations artérioveineuses cérébrales, par rapport au diagnostic de référence sur pièce chirurgicale.