conquest - étude clinique plateforme pour la conquête de la sclérodermie : une étude clinique plateforme de phase 2b multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de produits expérimentaux chez des participants atteints de pneumopathie interstitielle diffuse associée à la sclérodermie systémique

Critères d'inclusion:

1. Homme ou femme âgé de plus de 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé ;
2. Classification de la ScS telle que définie par les critères 2013 de l'American College of Rheumatology/Ligue européenne contre le rhumatisme. Les participants présentant une atteinte cutanée diffuse, limitée ou sine sont éligibles.
3. Début de la ScS (défini par le premier symptôme autre que celui de Raynaud) 7 ans ou moins avant la visite de sélection ;
4. Un score cutané de Rodnan modifié (mRSS) inférieur à 40
5. Présence d'une ILD avec preuve d'une quelconque fibrose à l'HRCT (dans les 3 mois ou moins avant la randomisation)
6. Présence d'une CVF de 45 % ou plus de la normale prédite ;
7. Présence d'une capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) de 30 % ou plus de la valeur normale prédite, corrigée en fonction de l'hémoglobine ;

D'autres critères d'inclusion du protocole et/ou du sous-protocole s'appliquent.

Critères d'exclusion:

1. Présence d'anomalies pulmonaires cliniquement significatives incompatibles avec une ILD sur l'HRCT (par exemple, cicatrisation due à une tuberculose active antérieure [TB], sarcoïdose, masse pulmonaire ou autres résultats non liés à la SSc-ILD, tels que déterminés par un radiologue/Investigateur local) ;
2. Présence d'ulcères infectés ou de gangrène active lors de la visite de sélection ;
3. Antécédents de crise rénale sclérodermique dans les 6 mois précédant la visite de sélection ;
4. Volume expiratoire forcé en 1 seconde/CVF < 0,65 (avant l'utilisation d'un bronchodilatateur) lors de la visite de sélection.
5. Antécédents de greffe de cellules souches, de greffe de moelle osseuse, de thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique ou de greffe d'organe solide ;
6. Antécédents de traitement au rituximab dans les 6 mois précédant la visite de sélection ;
7. Antécédents de traitement par des thérapies de déplétion cellulaire autres que le rituximab, y compris, mais sans s'y limiter, CAMPATH®, des agents anti-cluster de différenciation (CD)3, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD19 et anti-CD20, ainsi que des agents expérimentaux.
8. Traitement par tocilizumab, nintedanib, pirfénidone, abatacept, léflunomide, tacrolimus, tofacitinib, immunoglobuline intraveineuse (IVIG), ou tout produit biologique ou cyclophosphamide dans les 6 mois précédant la visite de sélection.
9. Antécédents d'utilisation d'un médicament ou d'un dispositif expérimental, quelle qu'en soit l'indication, dans les 30 jours ou les 5 demi-vies (la durée la plus longue étant retenue) précédant la visite de sélection.
10. Présence de l'un des résultats de laboratoire suivants lors de la visite de sélection :
    • Débit de filtration glomérulaire estimé \<45 ml/min/1,73 m2, calculé à l'aide de l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration ;
    • Taux d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase > (2 x LSN) ;
    • Plaquettes <100 × 109/L (100 000/μL) ;
    • Nombre de globules blancs <2500/μL ;
    • Numération des neutrophiles <1500/μL ;
    • Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, ou rapport international normalisé > 2 ; ou
    • Tout autre résultat de test de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer le participant à l'étude à un risque de participation à l'étude.
11. Présence d'un trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait contre-indiquer l'administration du produit de l'étude, affecter l'observance, interférer avec les évaluations de l'étude ou fausser l'interprétation des résultats de l'étude.
12. Présence d'une maladie concomitante mettant en jeu le pronostic vital et dont l'espérance de vie est inférieure à 12 mois, selon l'évaluation de l'investigateur ;
13. Preuve de tuberculose active ou risque élevé de tuberculose.

D'autres critères d'exclusion du protocole et/ou du sous-protocole s'appliquent.