Dareon™-5 : essai en ouvert, multicentrique de phase ii, de sélection de dose du bi 764532 en intraveineux, un activateur de cellules t ciblant le dll3, chez des patients atteints de carcinome pulmonaire à petites cellules à un stade avancé en rechute ou réfractaire et chez des patients atteints d'autres carcinomes neuroendocriniens en rechute ou réfractaires

Critères d'inclusion:

1. Participants de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans
2. Consentement éclairé écrit, signé et daté,.

3. Diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement, des cancers suivants

   • Cancer du poumon à petites cellules (CPPC)
   • Carcinome neuroendocrinien extra-pulmonaire (epNEC) (à l'exception du carcinome à cellules de Merkel (MCC), du cancer médullaire de la thyroïde (CMT) et du cancer neuroendocrinien de la prostate (CNPE))
   • Carcinome neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC) du poumon Les patients atteints de tumeurs à histologies mixtes pour l'un des types ci-dessus ne sont éligibles que si la composante carcinome neuroendocrinien/petites cellules tumorales est prédominante et représente au moins 50 % du tissu tumoral global.

   Les patients doivent avoir progressé ou récidivé après le traitement standard

   • CPPC : après au moins deux lignes de traitement antérieures, dont au moins un traitement à base de platine ; dans les pays où le traitement standard de première intention comprend un traitement par inhibiteur de PD-L1, les patients doivent avoir reçu l'association d'un traitement à base de platine et d'un inhibiteur de PD-L1, à moins qu'ils n'aient pas pu recevoir de traitement par inhibiteur de point de contrôle.
   • epNEC/LCNEC : après au moins un traitement à base de platine
4. Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Lésions mesurables telles que définies par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1 dans les 21 jours précédant la première dose de BI 764532.
6. Disponibilité d’échantillons de tissus tumoraux archivés.
7. Fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole.
8. Toutes les toxicités liées aux thérapies anticancéreuses antérieures ont été résolues = Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 1 avant l'administration du traitement d'essai (à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique, de la fatigue et des endocrinopathies contrôlées par un traitement de substitution qui doivent être = CTCAE de grade 2 et de l'aménorrhée/troubles menstruels qui peuvent être de n'importe quel grade).
9. Les femmes en âge de procréer et les hommes en âge de procréer doivent être prêts et capables d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces conformément à la norme ICH M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec de moins de 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères et des instructions sur la durée de leur utilisation sont fournies dans les informations destinées aux participants.

Critères d'exclusion:

1. Métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques. Participants dont le cerveau est stable et traité les métastases sont éligibles à condition qu'elles répondent aux critères suivants :
   • La radiothérapie ou la chirurgie des métastases cérébrales a été effectuée au moins 2 semaines avant la première administration du BI 764532.
   • Le patient arrête de prendre des stéroïdes pendant au moins 7 jours (les doses physiologiques de stéroïdes sont autorisé), et le patient ne prend plus de médicaments antiépileptiques pendant au moins 7 jours ou sur des doses stables d'antiépileptiques pour les maladies malignes du système nerveux central (maladie du système nerveux central).
2. Présence d'une maladie leptoméningée.
3. Antécédents actifs ou antérieurs de pneumopathie interstitielle ou de pneumonite non infectieuse (n'importe quel grade).
4. Participants ayant présenté des effets indésirables graves d'origine immunitaire pouvant mettre leur vie en danger ou réactions liées à la perfusion, y compris celles qui entraînent l'arrêt définitif du traitement pendant le traitement par des agents immuno-oncologiques.
5. Traitement anticancéreux antérieur :
   • Patients ayant été traités par tout autre médicament anticancéreux dans les 4 semaines ou dans les 5 périodes de demi-vie (la plus courte étant retenue) précédant la première administration du BI 764532.
   • Patients qui ont été traités par radiothérapie intensive, y compris
   • irradiation du cerveau entier dans les 2 semaines précédant la première administration de BI
6. Traitement antérieur avec un ligand de type Delta 3 (DLL3) ciblant des activateurs de lymphocytes T ou des cellules thérapies.
7. Diagnostic de l'immunodéficience ou de la corticothérapie systémique ou de toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de BI 764532. Le remplacement physiologique des stéroïdes est autorisé.
8. Toxicité non résolue résultant d'un traitement antitumoral antérieur, définie selon le protocole. Plus loin des critères d'exclusion s'appliquent.