Essai clinique de phase 1b multicentrique, randomisé, contrôlé versus placebo et en double insu pour étudier la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique du Procizumab (PCZ ; AK1967) chez des patients présentant un choc cardiogénique et des concentrations circulantes de dipeptidyl peptidase 3 (cDPP3) élevées

Critères d'inclusion:

• Consentement éclairé signé.

• Diagnostic de CS dû à un SCA ou CS d'origine septique sur la base des critères d'entrée suivants :

  1. Nécessité de recourir à des vasopresseurs en continu pour maintenir une PAM ≥ 65 mm ≥ ou une PAS ≥ 90 mmHg.
  2. Lactate sérique ≥ 2,0 mmol/L
  3. Concentration élevée de DPP3

Critères d'exclusion:

• Les patients qui recevront des vasopresseurs pendant plus de 16 heures avant de recevoir l'IMP.
• Patients âgés de moins de 18 ans ou de plus de 75 ans.
• Patients recevant de l'Ang II et/ou du Levosimendan.
• Patients recevant uniquement des inotropes pour le traitement de la CS.
• Patients présentant des allergies ou une hypersensibilité connues à l'IMP ou à ses excipients (y compris une hypersensibilité connue au lactose) ou à tout médicament connexe.
• Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 3 derniers mois.
• SCAI stade E ou SCAI D le plus sévère comprenant un collapsus circulatoire réfractaire au traitement et/ou une perte de conscience.
• Patients ayant un score SOFA de 12 ou plus dans la partie 1 ; un score SOFA de 14 ou plus dans la partie 2/3.
• Les patients qui ont besoin d'un support mécanique dans les 12 heures suivant l'inclusion dans l'essai et qui ont une forte probabilité d'en avoir besoin. La MCS comprend tout type de dispositif d'assistance mécanique, y compris l'IAoBP, le dispositif d'assistance ventriculaire gauche de tout type et les dispositifs de remplacement rénal ou d'assistance mécanique de tout type.
• Les patients dont le poids corporel dépasse 120 kg.
• Réanimation cardio-pulmonaire de plus de 15 minutes et le patient n'est pas totalement conscient au moment de la randomisation.
• Cardiomyopathie hypertrophique ou restrictive primaire ou maladie systémique connue pour être associée à une cardiopathie infiltrante.
• Choc déclenché principalement par une causalité corrigeable telle qu'une arythmie significative (y compris la fibrillation auriculaire comme raison principale de l'admission), une anémie sévère, une embolie pulmonaire, l'exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique, ou l'implantation d'un dispositif, ou une surdiurèse comme cause de l'hypotension.
• Constriction péricardique ou péricardite active.
• Patients souffrant de CS due à une myocardite.
• Arythmie ventriculaire significative avant le dépistage (telle qu'une tachycardie ventriculaire soutenue ou une fibrillation ventriculaire) ou choc ICD au cours du dernier mois ou antécédents de mort subite au cours des 6 derniers mois.
• Implantation d'un TRC, d'un DAI ou d'un stimulateur cardiaque au cours du dernier mois.
• SBP soutenue > 120 mmHg au cours de l'heure précédant la randomisation.
• Cor pulmonaire ou autres causes d'HF isolée du côté droit ou non liée à un dysfonctionnement du ventricule gauche.
• Maladie rénale sévère connue avant l'admission nécessitant une dialyse ou DFGe connu avant l'admission 20 ml/min/1,73 m2.

• Exclusions de laboratoire :

  1. Hémoglobine 8,5 g/dl
  2. Numération plaquettaire 30 000/µl pour les CS d'origine septique
  3. Numération plaquettaire 100 000/µl pour les CS d'origine SCA
  4. Potassium sérique > 5,7 mmol/L ou 3,3 mmol/L
• Maladie pulmonaire ou thyroïdienne chronique grave.
• Dans les cas de CS dus à un SCA, les patients n'ayant pas tenté de revascularisation coronaire ou n'ayant pas réussi à le faire.
• Patients souffrant d'une septicémie non traitée.
• Patients souffrant de maladies cardiaques valvulaires graves. Ceci inclut toute maladie valvulaire sténotique modérée ou sévère, toute régurgitation aortique ou pulmonaire modérée ou sévère et toute régurgitation mitrale ou tricuspide sévère.
• Les patients présentant un choc hémorragique, hypovolémique, obstructif, anaphylactique ou lié à une intoxication ou toute autre raison de choc en dehors des causes ischémiques ou septiques/inflammatoires.
• Patients ayant subi une chimiothérapie dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'essai.
• Patients recevant un traitement corticostéroïde chronique équivalent à une dose de prednisone de 10 mg ou plus par jour, ou une dose équivalente d'un autre corticostéroïde ou tout autre médicament anti-inflammatoire ou supprimant l'inflammation tel que les bloqueurs d'interleukine, le méthotrexate ou d'autres thérapies de ce type.
• Les patients ayant subi une intervention chirurgicale au cours des 7 derniers jours seront exclus de l'essai ou de l'analyse, à l'exception 1) des chirurgies mineures telles que les chirurgies esthétiques, les chirurgies cutanées et les chirurgies dentaires et 2) de la péritonite postopératoire primaire, qui sont autorisées.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Les patients qui participent actuellement à un autre essai clinique ou qui ont participé à un tel essai dans le mois précédant la randomisation.