Essai clinique de phase II randomisé, ouvert et multi-site dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué et traité par chirurgie, Témoradiation concomitante et témozolomide adjuvant +/- ouverture de la barrière hémato-encéphalique induite par ultrasons

Critères d'inclusion:

1. Age ≥ 18 ans, capable et désireux de donner un consentement signé et éclairé. L'inclusion des patients âgés de >70 ans doit être validée par un comité de tumeur neuro-oncologique (RCP)
2. IRM avec suspicion de  glioblastome  ou patient avec un  glioblastome de type sauvage IDH  nouvellement prouvé histologiquement par biopsie stéréotaxique antérieure ou biopsie ouverte de grande taille
3. Karnofsky Performance Status ≥ 70
4. Patient éligible pour une résection tumorale chirurgicale totale ou sous totale
5. Diamètre maximal de rehaussement de la tumeur à l'inclusion (avant la chirurgie) ≤ 70 mm en IRM T1W
6. Patient éligible après la chirurgie à la temoradiation de première ligne et au  témozolomide adjuvant
7. Patient dont les organes et la moelle osseuse fonctionnent correctement dans les 14 jours précédant l'inclusion , comme défini ci-dessous :
   • Hémoglobine ≥ 10.0 g/dL
   • Leucocytes ≥ 3 000/L
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/L
   • Plaquettes ≥ 100 000/L
   • Bilirubine totale 1.5 x ULN
   • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 3 x ULN institutionnel
   • Phosphatase alcaline (ALP) 3 x ULN
   • Clairance de la créatine ≥ 60 mL/minute.
   • Un patient masculin doit accepter d'utiliser une méthode de contraception telle que décrite dans ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après le dernier cycle de témozolomide ; il doit s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période
   • Patient capable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé et dans le présent protocole
   • Patient doit être bénéficiaire ou affilié à un régime de sécurité sociale

Critères d'exclusion:

1. Patients présentant une tumeur multifocale (sauf si toutes les tumeurs sont localisées dans une zone de 70 mm de diamètre accessible au champ échographique) ou située dans la fosse postérieure
2. Patients présentant des signes de gliomatose. pression intracrânienne non contrôlée
3. Patients souffrant d'épilepsie non contrôlée
4. Patients ayant besoin de poursuivre un traitement antiplaquettaire ou antithrombotique
5. Femmes enceintes ou allaitantes (test de grossesse sanguin)
6. Patients ayant des contre-indications à l'IRM ou une sensibilité/allergie connue à l'IRM
7. Contre-indications à l'IRM ou sensibilité/allergie connue au gadolinium, ou à d'autres agents de contraste intravasculaires
8. Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité aux composants des microsphères lipidiques de perflutren ou à l'un des ingrédients inactifs de Luminity®/Definity®
9. Patients présentant un anévrisme intracrânien connu, avec et/ou des bobines inamovibles, des clips, des shunts, des stents intravasculaires, un substitut de dure-mère non résorbable, un substitut de dure-mère non résorbable, un substitut de dure-mère non résorbable, un substitut de dure-mère non résorbable, etc, Les patients souffrant d'une maladie intercurrente non contrôlée ou de toute comorbidité préexistante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher l'implantation du dispositif ou compromettre la capacité du patient à recevoir un traitement par SonoCloud, ou qui pourrait contribuer à l'évaluation de l'essai clinique.
10. Les patients présentant les caractéristiques suivantes ne sont pas éligibles:
    1. hypertension artérielle connue de grade 3 ou plus sans contrôle adéquat par des médicaments
    2. Infections actives ou chroniques instables connues ou suspectées nécessitant un traitement systémique
    3. Maladie cardiaque significative connue : shunts droite-gauche, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque instable
    4. Maladie pulmonaire significative connue : hypertension pulmonaire sévère (pression artérielle pulmonaire > 90 mmHg), hypertension systémique non contrôlée, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, ou pneumopathie
    5. Insuffisance rénale sévère
    6. Myélosuppression grave connue
    7. Maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
    8. Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec le respect de l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les paramètres de l'étude
    9. Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec le respect de l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les paramètres de l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les résultats de l'étude
    10. VIH
    11. Maladie chronique ou aiguë virale ou bactérienne connue (infections sanguines potentielles pouvant entraîner une méningite ou un abcès cérébral)
11. Patients sous protection judiciaire
12. Patients bénéficiant de l'un des traitements interdits suivants :
    • Tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion et pendant l'étude
    • Antibiotiques à neurotoxicité connue (ex : aminoglycosides, céphalosporine, quinolones), sauf si la substitution n'est pas possible,
    • Matériel non résorbable (substitut de dure-mère, agent hémostatique...)
    • Tout autre médicament susceptible, selon l'investigateur, de provoquer une toxicité cérébrale due à l'ouverture de la barrière hémato -céphalique
    • Contrindications au témozolomide
    • Hypersensibilité à la dacarbazine
13. Implantation du SC-9 impossible selon le neurochirurgien (toute caractéristique morphologique du patient (par ex.par exemple, une peau fine d'une épaisseur de 9 mm) qui, de l'avis du neurochirurgien, empêche l'implantation du dispositif ou peut nuire à la capacité du patient à recevoir un traitement par SonoCloud, serait exclue)