Essai de phase I METHOGLU : reprise d’une chimiothérapie par méthotrexate à haute dose, à intervalle raccourci, en association avec le glucarpidase, pour des lymphomes primitifs du système nerveux central en rechute

Critères d'inclusion:

1. Rechute cérébrale d'un lymphome primitif du système nerveux central (n'importe quelle lignée)
2. Diagnostic pathologique du lymphome diffus à grandes cellules B (ou diagnostic cytologique chez dans le LCR ou dans le vitré) lors du diagnostic initial (non obligatoire au moment du (rechute actuelle)
3. Absence de toute atteinte systémique confirmée par tomodensitométrie corporelle complète et/ou FDG-PET balayage
4. Âge≥18 ans
5. Chimiothérapie à base de méthotrexate haute dose en traitement de première intention, avec une réponse complète d'une durée de au moins 6 mois après la fin du traitement de première ligne
6. Aucune administration d'autre traitement anticancéreux dans les 3 semaines précédant l'inclusion
7. Indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 50
8. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate (paramètres biologiques adéquats) dans les 21 jours) :
   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >1000/mm³
   2. Nombre de plaquettes > 100 000/mm³ indépendamment du support transfusionnel
   3. Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 3 fois la limite supérieure de bilirubine normale (LSN) et/ou totale ≤ 1,5 fois la LSN, sauf si elle est liée à la maladie de Gilbert ou Maladie de Meulengracht
   4. Débit de filtration glomérulaire estimé (≥ 60 mL/min/1,73 m2) (MDRD)
9. Tous les effets indésirables non hématologiques entièrement liés à un traitement antérieur disparu ou amélioré jusqu'au grade 1 à 2 (sauf en cas d'alopécie ou de fatigue).
10. Consentement éclairé écrit, qui peut être signé par une personne de confiance ou un proche proches au cas où l'état neurologique du patient ne lui permettrait pas de signer. Si le patient n'est pas en mesure de signer le consentement au départ, mais que son état neurologique son état s'améliore au cours du traitement, il lui sera demandé de donner son avis écrit consentement « de suivi »

Critères d'exclusion:

1. Sérologie positive pour le VIH
2. Infection virale active par le virus de l'hépatite B ou C
3. Immunodéficience préexistante (receveur d'une greffe d'organe)
4. Insuffisance cardiaque congestive pertinente interférant avec l'hydratation
5. Rechute isolée d'un lymphome non hodgkinien (LNH) systémique dans le SNC
6. Grossesse ou allaitement. Une contraception efficace est obligatoire pour les patients (hommes) et les femmes en âge de procréer) tout au long de la participation à l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin de méthotrexate (MTX) Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant toute la durée de l'étude participation et pendant au moins 6 mois après la fin de MTX.
7. Troisième espace (c'est-à-dire effusion pleurale, ascite, œdème prolongé).
8. Obésité (indice de masse corporelle > 30 kg/m²).
9. Toute autre malignité active, à l'exception du carcinome basocellulaire et du col de l'utérus non invasif cancer
10. Contre-indication absolue au méthotrexate (MTX) ou à la leucovorine
11. Utilisation antérieure de carboxypeptidase pour retarder l'excrétion du MTX et dysfonction rénale après HD-MTX
12. Aucune affiliation à la sécurité sociale
13. Personnes bénéficiant d'une protection légale (tutelle ou curatelle) ou d'une mesure de sécurité
14. Participation à tout autre essai clinique (Jardé 1 et 2) soit 1 mois avant, soit au cours de cette étude.