Essai multicentrique adaptatif de phase 2, randomisé, en double aveugle, de recherche de dose, en groupes parallèles, contrôlé versus placebo, évaluant l'efficacité, la sécurité d’emploi et la tolérance du LNP023 en ajout au traitement standard avec et sans corticoïdes oraux chez des patients adultes atteints de néphropathie lupique active de classe III-IV (+/- V)

Critères d'inclusion:

• Résultat positif de test ANA sans équivoque et/ou un anti-dsDNA positif lors du dépistage.
• Lupus néphritique actif prouvé par biopsie dans les 3 mois précédant le dépistage, démontrant un lupus néphritique de classe III ou IV avec ou sans caractéristiques coexistantes de lupus néphritique de classe V.
• Documentation d'une maladie rénale active au moment du dépistage nécessitant le début d'un traitement par corticostéroïdes en combinaison avec MMF/MPS.
• eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m².
• Vaccination contre les infections à Neisseria meningitidis et Streptococcus pneumoniae.
• Vaccination contre l'infection à Haemophilus influenzae.
• Soins de soutien comprenant un schéma posologique stable d'antimalariques (par exemple, hydroxychloroquine), sauf contre-indication, un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) ou un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II (ARB) à une dose quotidienne maximale approuvée localement ou à la dose maximale tolérée (selon le jugement des enquêteurs) lors du dépistage, conformément à la pratique clinique locale. Les doses doivent rester stables tout au long de l'étude.
• Première présentation ou poussée de lupus néphritique.

Critères d'exclusion:

• Traitement d'induction avec cyclophosphamide dans les 3 mois précédant le traitement prévu pour cette étude ; traitement avec des inhibiteurs de la calcineurine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Présence de glomérulonéphrite rapidement progressive (RPGN) définie par une diminution de 50 % de l'eGFR dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Biopsie rénale présentant une fibrose interstitielle/atrophie tubulaire (IF/TA) ou une glomérulosclérose de plus de 50 %, ou qui, selon l'opinion de l'enquêteur, est telle qu'elle exclut une réponse probable à une thérapie immunosuppressive.
• Participants traités par corticostéroïdes systémiques (> 5 mg/jour de prednisone ou équivalent) pour des indications autres que le lupus érythémateux systémique (SLE) ou le lupus néphritique (LN), par exemple, asthme aigu, maladie inflammatoire de l'intestin.
• Les participants traités par corticostéroïdes systémiques pour SLE ou LN seront exclus s'ils ont pris plus d'une moyenne de 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) au cours des 4 semaines précédentes et plus d'une moyenne de 20 mg/jour au cours de la dernière semaine.
• Réception d'une dose totale de plus de 1000 mg équivalent de méthylprednisolone intraveineuse en pulsatiles (dose cumulée) dans les 2 semaines précédant l'inscription (et au moment de l'inscription).
• D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.