essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et en groupes parallèles pour évaluer les effets d'une dose unique (augmentation de la dose jusqu’à un régime à dose fixe) du bi 685509 par voie orale sur l'hypertension portale après 8 semaines de traitement chez des patients atteints d'hypertension portale cliniquement significative (hpcs) en présence d'une cirrhose décompensée suite à leur premier événement de décompensation, qui sont stabilisés avec un score de child turcotte pugh entre 5 et 7

Critères d'inclusion:

• Consentement éclairé écrit, signé et daté, conformément aux bonnes pratiques cliniques du Conseil international d'harmonisation (ICH-GCP) et à la législation locale, avant l'admission à l'essai.
• Homme ou femme âgé de ≥18 ans (ou ayant l'âge légal dans les pays où celui-ci est supérieur à 18 ans) et ≤75 ans au moment de la sélection (visite 1a).
• Diagnostic de cirrhose due à une maladie hépatique non cholestatique (y compris le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite B (VHB), la stéatohépatite non alcoolique (NASH), les maladies hépatiques liées à l'alcool, l'hépatite auto-immune, la maladie de Wilson, l'hémachromatose, le déficit en alpha-1-antitrypsine (A1At)).
• Un événement de décompensation cliniquement significatif antérieur avec résolution clinique au moins 4 semaines avant le début de la sélection (visite 1a) :
  • Première hémorragie variqueuse
  • Premier épisode d'ascite cliniquement significative (nécessitant une intervention sur le mode de vie [restriction des liquides et des sels] ou un traitement médical).
• Volonté et capacité de subir des mesures du gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) selon le protocole (sur la base de l'appréciation de l'investigateur).
• Si le patient reçoit des statines, il doit prendre une dose stable pendant au moins 3 mois avant la sélection (visite 1b), sans changement de dose prévu pendant l'essai.
• Si le patient reçoit un traitement par bêta-bloquant non sélectif (BNS) ou par carvédilol, il doit prendre une dose stable pendant au moins 1 mois avant la sélection (visite 1b), sans changement de dose planifié pendant l'essai.
• Pour les patients atteints d'une cirrhose liée à l'alcool, abstinence d'abus d'alcool significatif pendant au moins 2 mois avant la sélection (visite 1a), et capacité à s'abstenir d'alcool pendant toute la durée de l'essai (ces deux critères étant évalués selon le jugement de l'investigateur).

D'autres critères d'inclusion s'appliquent

Critères d'exclusion:

• Antécédents de maladie hépatique chronique cholestatique (par exemple cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive).
• Participants à l'essai sans traitement adéquat pour le VHB, le VHC ou la NASH conformément aux directives locales (par exemple, traitement antiviral pour l'infection chronique par le VHB ou le VHC ou modification du mode de vie en cas de NASH).
• S'ils ont reçu un traitement antiviral curatif pour le virus de l'hépatite C (VHC), une réponse virologique soutenue (RVS) depuis moins d'un an avant la sélection.
• Si vous avez reçu un traitement antiviral pour le VHB, vous avez reçu une dose stable pendant moins de 6 mois avant la sélection, et vous prévoyez de modifier la dose pendant l'essai ou l'ADN du VHB est détectable.
• Changement de poids ≥5% dans les 6 mois précédant la sélection chez les patients atteints de NASH
• Doit prendre, ou souhaite continuer à prendre, un traitement concomitant restreint ou tout traitement concomitant considéré comme susceptible (selon le jugement de l'investigateur) d'interférer avec le bon déroulement de l'essai.
• Pression artérielle systolique (PAS) <100 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) <70 mmHg lors de la sélection (visite 1a).
• Insuffisance hépatique définie par un score de Child-Turcotte-Pugh ≥8 lors de la sélection.

D'autres critères d'exclusion s'appliquent