Etude 20240033 « Etude de phase 2a, multicentrique, réalisée en ouvert, visant à évaluer l’innocuité, la tolérance et l’efficacité de l’inébilizumab et du blinatumomab chez des sujets atteints de certaines maladies auto-immunes »

Critères d'inclusion:

• Sous-protocole A et B : Diagnostic de Lupus érythémateux disséminé  et de néphrite lupique
• Sous-protocole A et B : le participant doit être positif pour au moins un des auto-anticorps suivants :
  1. Anticorps antinucléaires (ANA) ≥ 1:80
  2. Anticorps anti-acide désoxyribonucléique double brin (anti-dsDNA) élevés à un niveau supérieur à la normale tel qu'établi par le laboratoire central (c'est-à-dire résultats positifs).
  3. Anticorps anti-Smith supérieurs à la normale (c'est-à-dire résultats positifs).
• Sous-protocole A et B : SLEDAI-2K ≥ 8.
• Sous-protocole A et B : LN prolifératif actif, prouvé par biopsie, de classe III ou IV avec ou sans caractéristiques coexistantes de LN de classe V selon les critères 2018 de l'International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS). La biopsie rénale doit avoir été réalisée dans les 6 mois précédant l'inclusion. Le rapport de biopsie locale sera utilisé. Un centre de révision central confirmera l'éligibilité.
• Sous-protocole A et B : Réponse inadéquate, pour manque d'efficacité ou intolérance après 6 mois à au moins 1 thérapie (sous-protocole A) ou 2 thérapies (sous-protocole B) aux doses maximales tolérées telles que recommandées par le Kidney Disease : Improving Global Outcomes (KDIGO) (KDIGO, 2024). Une réponse inadéquate est définie comme suit :
  1. UPCR ≥ 1,5 mg/mg
  2. Moins de 50 % d'amélioration de la protéinurie au cours des 3 derniers mois.
• Sous-protocole C : Diagnostic de PR selon les critères de classification 2010 de l'ACR/Alliance européenne des associations de rhumatologie (EULAR).
• Sous-protocole C : maladie active définie comme présentant tous les critères suivants :
  1. DAS28-CRP > 3,2 lors de la sélection
  2. au moins 6 articulations sensibles au moment du dépistage
  3. au moins 6 articulations gonflées au moment du dépistage
• Sous-protocole C : maladie réfractaire définie comme :
• Maladie active modérée à sévère malgré un traitement par :
  1. au moins 1 antirhumatismal de synthèse conventionnel (csDMARD), ET
  2. au moins 2 antirhumatismaux biologiques de fond (bDMARD) de mécanismes d'action différents OU 1 bDMARD et au moins 1 antirhumatismal synthétique de fond ciblé (tsDMARD).

Critères d'exclusion:

• Sous-protocole A et B : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) de < 45 ml par minute pour 1,73 m² de surface corporelle
• Sous-protocole A et B : Lésions organiques significatives et probablement irréversibles liées au LED (par exemple, insuffisance rénale terminale).
• Sous-protocole A et B : toute poussée aiguë et sévère de lupus pendant le dépistage nécessitant un traitement immédiat.
• Sous-protocole A et B : transplantation rénale antérieure ou prévue pendant la période de traitement de l'étude.
• Sous-protocole A et B : antécédents ou maladies rénales actuelles (autres que le LN) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec l'évaluation du LN et fausser l'évaluation de l'activité de la maladie (par exemple, néphropathie diabétique).
• Sous-protocole A et B : biopsie rénale montrant une classe V pure.
• Sous-protocole C : antécédents de maladie articulaire inflammatoire autre que la PR, y compris, mais sans s'y limiter, lupus érythémateux disséminé, trouble mixte du tissu conjonctif, sclérodermie, polymyosite, ou atteinte systémique significative secondaire à la PR (par exemple, vascularite, fibrose pulmonaire ou syndrome de Felty).
• Sous-protocole C : classe fonctionnelle IV telle que définie par la classification ACR de l'état fonctionnel dans la PR.