Étude adaptative interventionnelle, randomisée, en double aveugle, à groupes parallèles, contrôlée contre placebo, à dose flexible, évaluant l’efficacité du KL1333 chez des patients adultes présentant une maladie mitochondriale.

Critères d'Inclusion:

• Âgé(e) de 18 ans ou plus.
• Diagnostic confirmé de maladie mitochondriale primaire (MMP) causée par une mutation pathogène ou une délétion du génome mitochondrial, selon la classification ICIMD, avec expressions multisystémiques, y compris :
  • Troubles du spectre MELAS-MIDD associés à la mutation m.3243A>G,
  • Délétions à grande échelle de l'ADNmt associées à des troubles du spectre KSS-CPEO,
  • Autres maladies multisystémiques liées à l'ADNmt (y compris le MERRF).
• Présence de fatigue mitochondriale chronique :
  • Historique de fatigue depuis au moins 3 mois avant la visite de dépistage, ET
  • Niveau de fatigue d'au moins modéré, évalué par le PROMIS® Fatigue PMD avec un score brut ≥ 27 au dépistage et au départ.
• Présence de myopathie mitochondriale définie par :
  • Myopathie (faiblesse musculaire proximale), NMDAS Section III, item 5 score ≥ 1 : réduction minimale de la flexion de la hanche. Seule la flexion de la hanche doit être prise en compte pour l'inclusion.
  • Tolérance à l'exercice : NMDAS Section I, item 9 score ≥ 1.
• Le patient doit pouvoir effectuer au moins 2 répétitions et ne pas dépasser 17 répétitions pour les hommes ou 16 répétitions pour les femmes lors d'un test de 30 secondes de levée de chaise au dépistage.
• Cliniquement stable, mis à part les symptômes associés au diagnostic de la maladie mitochondriale, au dépistage et au départ.
• Le patient est prêt et capable d'assister aux rendez-vous de l'étude dans les délais impartis.
• Volonté et capacité de compléter les PRO électroniques.
• Volonté de maintenir un régime alimentaire stable pendant les périodes de dépistage et d'étude.
• Les patients prenant des thérapies ciblées sur les maladies mitochondriales (par ex. : coenzyme Q10, niacine, L-arginine) doivent être sous régime stable pendant 3 mois avant la randomisation et le rester pendant l'étude.
• Volonté de suspendre le traitement à l'idébénone pendant l'étude.
• La patiente n'est pas enceinte et l'un des critères suivants s'applique :
  • N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP).
  • Si en âge de procréer, accepte d'utiliser une méthode de contraception efficace.
• Les hommes ayant des partenaires de sexe féminin doivent utiliser un préservatif masculin en plus de la contraception efficace pendant le traitement et 96 jours après la dernière dose.
• Les patientes doivent accepter de ne pas allaiter pendant l'étude et 36 jours après la dernière dose.
• Les patients ne doivent pas donner d'ovules ou de sperme pendant l'étude et après la dernière dose.

Critères d'Exclusion:

• MMP avec des phénotypes neurodégénératifs prédominants (par ex. : syndrome de Leigh, LHON, NARP).
• Mutations de l'ADN nucléaire ou de l'ADNmt qui causent l'instabilité de l'ADNmt.
• Fatigue générale ou faiblesse musculaire due à d'autres causes que la maladie mitochondriale.
• Maladies cardiovasculaires significatives, ou un ECG anormal cliniquement significatif.
• Historique récent de maladie instable, y compris des épisodes pseudo-AVC, convulsions fréquentes, statut épileptique, ou migraine fréquente.
• Maladies gastro-intestinales significatives, telles que les ulcères gastro-duodénaux.
• Tests de laboratoire présentant des valeurs hors de la plage de référence, présentant des risques potentiels pour le patient.
• Le patient présente des conditions médicales graves (par ex. : ataxie sévère, neuropathie) qui interfèrent avec l'évaluation des tests de levée de chaise de 30 secondes.
• Apnée du sommeil non traitée.
• Utilisation d'idébénone dans les 14 jours avant la première dose.
• Le patient présente des conditions médicales significatives autres que la PMD qui pourraient interférer avec les évaluations de sécurité ou d'efficacité.
• Le patient ne respecte pas le protocole ou a un membre de la famille participant à l'étude.
• Test de grossesse positif.
• Le patient a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours avant la visite de dépistage.
• Hypersensibilité à la substance active ou aux excipients.